Terapia génica para el síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS)
31 de mayo de 2021 actualizado por: Genethon
Ensayo clínico de fase I/II de terapia génica con células madre hematopoyéticas para el síndrome de Wiskott-Aldrich
Este es un estudio de fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de la terapia génica con células madre hematopoyéticas para el síndrome de Wiskott-Aldrich.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este ensayo clínico es un ensayo de terapia génica ex vivo.
El producto en investigación corresponde a células CD34+ autólogas transducidas con un vector lentiviral que alberga el gen WASP humano.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, WC1N 1EH
- Great Ormond Street Hospital
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London, Reino Unido, WC1N 1EH
- Royal Free Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- machos de todas las edades
- WAS grave (puntuación clínica 3-5) o ausencia de proteína WAS en células mononucleares de sangre periférica determinada por transferencia Western y citometría de flujo
- confirmación molecular por secuenciación del ADN del gen WAS
- falta de médula ósea genotípicamente idéntica a HLA o de un donante no emparentado con HLA compatible con antígeno 10/10 o sangre de cordón umbilical después de 3 meses de búsqueda
- padre, tutor, consentimiento/asentimiento informado firmado por el paciente
- dispuesto a volver para el seguimiento
- solo para pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas:
- trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas fallido
- contraindicación para repetir el trasplante
Criterio de exclusión:
- paciente con médula ósea HLA genotípicamente idéntica
- paciente con sangre de cordón o donante no emparentado compatible con antígeno HLA 10/10
- contraindicación de la leucoféresis
- contraindicación para la extracción de médula ósea
- contraindicación para la administración de medicación acondicionadora
- paciente VIH positivo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: estudio de tratamiento
células CD34 positivas autólogas transducidas con un vector lentiviral que contiene el gen WAS humano
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trasplante de células CD34+ autólogas del paciente transducidas con un vector lentiviral que contiene el gen WAS humano
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora en el estado del eczema.
Periodo de tiempo: 2 años
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Mejoría en el estado del eccema en comparación con el estado inicial al ingreso al estudio en la evaluación clínica
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2 años
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Reducción de la frecuencia y gravedad de los episodios de infección
Periodo de tiempo: 2 años
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Reducción en la frecuencia y gravedad de los episodios de infección en comparación con el estado inicial y los datos históricos del paciente recopilados durante los 2 años anteriores al ingreso al estudio
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2 años
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Reducción de la frecuencia y gravedad de los episodios de hematomas y hemorragias
Periodo de tiempo: 2 años
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Reducción de la frecuencia y la gravedad de los episodios de hematomas y hemorragias en comparación con el estado inicial y los datos históricos del paciente recopilados durante los 2 años anteriores al ingreso al estudio
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2 años
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Reducción de la frecuencia y gravedad de los trastornos autoinmunitarios
Periodo de tiempo: 2 años
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Reducción de la frecuencia y la gravedad de los trastornos autoinmunes en comparación con el estado inicial al ingresar al estudio
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2 años
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Reducción del número de días de hospitalización relacionados con la enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
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Reducción en el número de días de hospitalización relacionados con la enfermedad en comparación con los datos históricos del paciente recopilados durante los 2 años anteriores al ingreso al estudio
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ocurrencia y tipo de eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 años
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Ocurrencia y tipo de eventos adversos informados durante el curso del estudio
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2 años
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Cambio en las condiciones médicas
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación de peso, signos vitales, ECG y exámenes de laboratorio durante el transcurso del estudio.
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2 años
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Seguridad de la transferencia de genes de lentivirus en células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: 3, 6, 12, 24 meses / 6, 12, 18, 24 meses
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Detección de lentivirus con capacidad de replicación (RCL) y análisis de sitios de integración de lentivirus
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3, 6, 12, 24 meses / 6, 12, 18, 24 meses
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Mejora de la microtrombocitopenia
Periodo de tiempo: 3, 6, 12, 24 meses
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Mejora de la microtrombocitopenia en comparación con la evaluación inicial al ingresar al estudio
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3, 6, 12, 24 meses
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Disminución del número y volumen de transfusiones de plaquetas
Periodo de tiempo: 2 años
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Disminución en el número y volumen de transfusiones de plaquetas en comparación con los datos históricos del paciente recopilados durante los 2 años anteriores al ingreso al estudio
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2 años
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Evidencia de injerto sostenido de células transducidas que expresan WASP
Periodo de tiempo: 6 semanas, 1, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
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Cuantificación de números de copias de vectores y detección de expresión WASP derivada de vectores
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6 semanas, 1, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
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Reconstitución de la inmunidad humoral y mediada por células
Periodo de tiempo: 9, 12, 18 y 24 meses
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Reconstitución de la inmunidad humoral y mediada por células en comparación con la evaluación inicial al ingresar al estudio
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9, 12, 18 y 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Magnani A, Semeraro M, Adam F, Booth C, Dupre L, Morris EC, Gabrion A, Roudaut C, Borgel D, Toubert A, Clave E, Abdo C, Gorochov G, Petermann R, Guiot M, Miyara M, Moshous D, Magrin E, Denis A, Suarez F, Lagresle C, Roche AM, Everett J, Trinquand A, Guisset M, Bayford JX, Hacein-Bey-Abina S, Kauskot A, Elfeky R, Rivat C, Abbas S, Gaspar HB, Macintyre E, Picard C, Bushman FD, Galy A, Fischer A, Six E, Thrasher AJ, Cavazzana M. Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome. Nat Med. 2022 Jan;28(1):71-80. doi: 10.1038/s41591-021-01641-x. Epub 2022 Jan 24. Erratum In: Nat Med. 2022 Oct;28(10):2217.
- Morris EC, Fox T, Chakraverty R, Tendeiro R, Snell K, Rivat C, Grace S, Gilmour K, Workman S, Buckland K, Butler K, Chee R, Salama AD, Ibrahim H, Hara H, Duret C, Mavilio F, Male F, Bushman FD, Galy A, Burns SO, Gaspar HB, Thrasher AJ. Gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome in a severely affected adult. Blood. 2017 Sep 14;130(11):1327-1335. doi: 10.1182/blood-2017-04-777136. Epub 2017 Jul 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2011
Finalización primaria (Actual)
13 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
13 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Linfopenia
- Síndrome
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
Otros números de identificación del estudio
- GTG002.07
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .