Genterapi för Wiskott-Aldrichs syndrom (WAS)
31 maj 2021 uppdaterad av: Genethon
Fas I/II klinisk prövning av hematopoetisk stamcellsgenterapi för Wiskott-Aldrichs syndrom
Detta är en fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av hematopoetiska stamcellsgenterapi för Wiskott-Aldrichs syndrom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna kliniska prövning är en ex vivo-genterapiprövning.
Undersökningsprodukten motsvarar autologa CD34+-celler transducerade med en lentiviral vektor som hyser den humana WASP-genen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 1EH
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Storbritannien, WC1N 1EH
- Royal Free Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män i alla åldrar
- allvarlig WAS (klinisk poäng 3-5) eller frånvaro av WAS-protein i perifera mononukleära blodceller bestämt med Western blotting och flödescytometri
- molekylär bekräftelse genom WAS-gen-DNA-sekvensering
- avsaknad av HLA-genotypiskt identisk benmärg eller av en 10/10 antigen HLA-matchad obesläktad donator eller navelsträngsblod efter 3 månaders sökning
- förälder, vårdnadshavare, patient undertecknat informerat samtycke
- villig att återkomma för uppföljning
- endast för patienter som har fått tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation:
- misslyckad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- kontraindikation för upprepad transplantation
Exklusions kriterier:
- patient med HLA-genotypiskt identisk benmärg
- patient med 10/10 antigen HLA-matchad obesläktad donator eller navelsträngsblod
- kontraindikation för leukaferes
- kontraindikation för benmärgsskörd
- kontraindikation för administrering av konditionerande läkemedel
- HIV-positiv patient
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: studiebehandling
autologa CD34-positiva celler transducerade med en lentiviral vektor innehållande den humana WAS-genen
|
transplantation av patientens autologa CD34+-celler transducerade med lentiviral vektor innehållande human WAS-gen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av eksemstatus
Tidsram: 2 år
|
Förbättring av eksemstatus jämfört med baslinjestatus vid studiestart på klinisk utvärdering
|
2 år
|
|
Minskad frekvens och svårighetsgrad av infektionsepisoder
Tidsram: 2 år
|
Minskad frekvens och svårighetsgrad av infektionsepisoder jämfört med baslinjestatus och patientens historiska data som samlats in under de 2 åren före studiestart
|
2 år
|
|
Minskad frekvens och svårighetsgrad av blåmärken och blödningsepisoder
Tidsram: 2 år
|
Minskad frekvens och svårighetsgrad av blåmärken och blödningsepisoder jämfört med baslinjestatus och patientens historiska data som samlats in under de 2 åren före studiestart
|
2 år
|
|
Minskning av frekvensen och svårighetsgraden av autoimmuna sjukdomar
Tidsram: 2 år
|
Minskad frekvens och svårighetsgrad av autoimmuna störningar jämfört med baslinjestatus vid studiestart
|
2 år
|
|
Minskning av antalet sjukdomsrelaterade dagar av sjukhusvistelse
Tidsram: 2 år
|
Minskning av antalet sjukdomsrelaterade dagar av sjukhusvistelse jämfört med patientens historiska data som samlats in under de 2 åren före studiestart
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och typ av biverkningar
Tidsram: 2 år
|
Förekomst och typ av biverkningar som rapporterats under studiens gång
|
2 år
|
|
Förändring i medicinska tillstånd
Tidsram: 2 år
|
Bedömning av vikt, vitala tecken, EKG och laboratorieundersökningar under studiens gång
|
2 år
|
|
Säkerhet för genöverföring av lentivirus till hematopoetiska stamceller
Tidsram: 3, 6, 12, 24 månader / 6, 12, 18, 24 månader
|
Detektion av replikationskompetent lentivirus (RCL) och lentivirus integrationsplatsanalys
|
3, 6, 12, 24 månader / 6, 12, 18, 24 månader
|
|
Förbättring av mikrotrombocytopeni
Tidsram: 3, 6, 12, 24 månader
|
Förbättring av mikrotrombocytopeni jämfört med baslinjeutvärderingen vid studiestart
|
3, 6, 12, 24 månader
|
|
Minska antalet och volymen av blodplättstransfusioner
Tidsram: 2 år
|
Minskning av antalet och volymen av blodplättstransfusioner jämfört med patientens historiska data som samlats in under de 2 åren före studiestart
|
2 år
|
|
Bevis på ihållande engrafment av WASP-uttryckande transducerade celler
Tidsram: 6 veckor, 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
|
Kvantifiering av vektorkopietal och detektion av vektorhärlett WASP-uttryck
|
6 veckor, 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
|
|
Rekonstitution av humoral och cellmedierad immunitet
Tidsram: 9, 12, 18 och 24 månader
|
Rekonstitution av humoral och cellmedierad immunitet jämfört med baslinjeutvärderingen vid studiestart
|
9, 12, 18 och 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Magnani A, Semeraro M, Adam F, Booth C, Dupre L, Morris EC, Gabrion A, Roudaut C, Borgel D, Toubert A, Clave E, Abdo C, Gorochov G, Petermann R, Guiot M, Miyara M, Moshous D, Magrin E, Denis A, Suarez F, Lagresle C, Roche AM, Everett J, Trinquand A, Guisset M, Bayford JX, Hacein-Bey-Abina S, Kauskot A, Elfeky R, Rivat C, Abbas S, Gaspar HB, Macintyre E, Picard C, Bushman FD, Galy A, Fischer A, Six E, Thrasher AJ, Cavazzana M. Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome. Nat Med. 2022 Jan;28(1):71-80. doi: 10.1038/s41591-021-01641-x. Epub 2022 Jan 24. Erratum In: Nat Med. 2022 Oct;28(10):2217.
- Morris EC, Fox T, Chakraverty R, Tendeiro R, Snell K, Rivat C, Grace S, Gilmour K, Workman S, Buckland K, Butler K, Chee R, Salama AD, Ibrahim H, Hara H, Duret C, Mavilio F, Male F, Bushman FD, Galy A, Burns SO, Gaspar HB, Thrasher AJ. Gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome in a severely affected adult. Blood. 2017 Sep 14;130(11):1327-1335. doi: 10.1182/blood-2017-04-777136. Epub 2017 Jul 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
13 november 2019
Avslutad studie (Faktisk)
13 november 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 maj 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 maj 2011
Första postat (Uppskatta)
4 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2021
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Sjukdom
- Hematologiska sjukdomar
- Blodkoagulationsstörningar, ärftliga
- Hemorragiska störningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Blodkoagulationsstörningar
- Leukopeni
- Leukocytstörningar
- Primära immunbristsjukdomar
- Lymfopeni
- Syndrom
- Wiskott-Aldrichs syndrom
Andra studie-ID-nummer
- GTG002.07
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .