Terapia gênica para síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS)
31 de maio de 2021 atualizado por: Genethon
Ensaio clínico de fase I/II da terapia genética com células-tronco hematopoiéticas para a síndrome de Wiskott-Aldrich
Este é um estudo de fase I/II para avaliar a segurança e eficácia da terapia genética com células-tronco hematopoiéticas para a síndrome de Wiskott-Aldrich.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este ensaio clínico é um ensaio de terapia genética ex vivo.
O produto experimental corresponde a células CD34+ autólogas transduzidas com um vetor lentiviral contendo o gene WASP humano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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-
London, Reino Unido, WC1N 1EH
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Reino Unido, WC1N 1EH
- Royal Free Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- homens de todas as idades
- WAS grave (pontuação clínica 3-5) ou ausência de proteína WAS em células mononucleares do sangue periférico determinada por Western blotting e citometria de fluxo
- confirmação molecular por sequenciamento de DNA do gene WAS
- falta de medula óssea genotipicamente idêntica a HLA ou de um doador não aparentado 10/10 compatível com HLA ou sangue de cordão umbilical após pesquisa de 3 meses
- pais, responsável, consentimento informado/consentimento assinado pelo paciente
- disposto a retornar para acompanhamento
- apenas para pacientes que receberam transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas:
- falha no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
- contra-indicação para repetir o transplante
Critério de exclusão:
- paciente com medula óssea HLA genotipicamente idêntica
- paciente com 10/10 antígeno HLA-compatível com doador não aparentado ou sangue de cordão umbilical
- contra-indicação para leucaférese
- contra-indicação para colheita de medula óssea
- contra-indicação para administração de medicação condicionante
- paciente HIV positivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: estudar tratamento
células CD34 positivas autólogas transduzidas com um vetor lentiviral contendo o gene humano WAS
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transplante de células CD34+ autólogas do paciente transduzidas com vetor lentiviral contendo o gene humano WAS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria no estado do eczema
Prazo: 2 anos
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Melhora no estado do eczema em comparação com o estado inicial na entrada do estudo na avaliação clínica
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2 anos
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Redução na frequência e gravidade dos episódios de infecção
Prazo: 2 anos
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Redução na frequência e gravidade dos episódios de infecção em comparação com o estado inicial e os dados históricos do paciente coletados nos 2 anos anteriores à entrada no estudo
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2 anos
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Redução na frequência e gravidade de episódios de hematomas e sangramento
Prazo: 2 anos
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Redução na frequência e gravidade dos episódios de hematomas e sangramento em comparação com o estado inicial e os dados históricos do paciente coletados nos 2 anos anteriores à entrada no estudo
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2 anos
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Redução na frequência e gravidade de distúrbios autoimunes
Prazo: 2 anos
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Redução na frequência e gravidade dos distúrbios autoimunes em comparação com o estado inicial na entrada do estudo
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2 anos
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Redução do número de dias de internação relacionados à doença
Prazo: 2 anos
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Redução no número de dias de hospitalização relacionados à doença em comparação com os dados históricos do paciente coletados nos 2 anos anteriores à entrada no estudo
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência e tipo de eventos adversos
Prazo: 2 anos
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Ocorrência e tipo de eventos adversos relatados durante o curso do estudo
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2 anos
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Mudança nas condições médicas
Prazo: 2 anos
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Avaliação de peso, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais durante o estudo
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2 anos
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Segurança da transferência do gene do lentivírus em células-tronco hematopoiéticas
Prazo: 3, 6, 12, 24 meses / 6, 12, 18, 24 meses
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Detecção de lentivírus competente para replicação (RCL) e análise de sites de integração de lentivírus
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3, 6, 12, 24 meses / 6, 12, 18, 24 meses
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Melhora da microtrombocitopenia
Prazo: 3, 6, 12, 24 meses
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Melhora da microtrombocitopenia em comparação com a avaliação inicial na entrada do estudo
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3, 6, 12, 24 meses
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Diminuição do número e volume de transfusões de plaquetas
Prazo: 2 anos
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Diminuição no número e volume de transfusões de plaquetas em comparação com os dados históricos do paciente coletados nos 2 anos anteriores à entrada no estudo
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2 anos
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Evidência de enxerto sustentado de células transduzidas que expressam WASP
Prazo: 6 semanas, 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses
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Quantificação de números de cópias vetoriais e detecção de expressão WASP derivada de vetor
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6 semanas, 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses
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Reconstituição da imunidade humoral e mediada por células
Prazo: 9, 12, 18 e 24 meses
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Reconstituição da imunidade humoral e mediada por células em comparação com a avaliação inicial na entrada do estudo
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9, 12, 18 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Magnani A, Semeraro M, Adam F, Booth C, Dupre L, Morris EC, Gabrion A, Roudaut C, Borgel D, Toubert A, Clave E, Abdo C, Gorochov G, Petermann R, Guiot M, Miyara M, Moshous D, Magrin E, Denis A, Suarez F, Lagresle C, Roche AM, Everett J, Trinquand A, Guisset M, Bayford JX, Hacein-Bey-Abina S, Kauskot A, Elfeky R, Rivat C, Abbas S, Gaspar HB, Macintyre E, Picard C, Bushman FD, Galy A, Fischer A, Six E, Thrasher AJ, Cavazzana M. Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome. Nat Med. 2022 Jan;28(1):71-80. doi: 10.1038/s41591-021-01641-x. Epub 2022 Jan 24. Erratum In: Nat Med. 2022 Oct;28(10):2217.
- Morris EC, Fox T, Chakraverty R, Tendeiro R, Snell K, Rivat C, Grace S, Gilmour K, Workman S, Buckland K, Butler K, Chee R, Salama AD, Ibrahim H, Hara H, Duret C, Mavilio F, Male F, Bushman FD, Galy A, Burns SO, Gaspar HB, Thrasher AJ. Gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome in a severely affected adult. Blood. 2017 Sep 14;130(11):1327-1335. doi: 10.1182/blood-2017-04-777136. Epub 2017 Jul 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
13 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
13 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
4 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de maio de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doença
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Linfopenia
- Síndrome
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
Outros números de identificação do estudo
- GTG002.07
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