Arseenitrioksidin ja tyrosiinikinaasin estäjät krooniseen myelooiseen leukemiaan (CML)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava krooninen myelooinen leukemia, joka on vahvistettu fluoresoivalla In situ -hybridisaatiolla (FISH) BCR/ABL-translokaatiota ja/tai standardia sytogeneettistä analyysiä varten.
• Osallistujat ovat saattaneet saada aiemmin hydroksiureaa, mutta he eivät ehkä ole parhaillaan hoidettuna hydroksiurealla tutkimuksen aloitushetkellä.
• Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa TKI-hoitoa, mutta heidän on oltava vakaalla annoksella nykyistä TKI:tä vähintään kuukauden ajan ennen ilmoittautumista.
• Osallistujien on osoitettava todisteita jatkuvasta taudista joko sytogenetiikka/FISH tai BCR/ABL PCR:llä perifeerisestä verestä tai luuytimestä.
• Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta. Koska tällä hetkellä on saatavilla vain vähän tietoa arseenin käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ECOG-suorituskykytila ​​<2

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
  • Kreatiniini ≤ 2 mg/dl
  • ALT < 2,5 X normaalin yläraja
  • AST < 2,5 X normaalin yläraja
  • WBC > 2,0 K/uL
  • Verihiutaleet > 100K
• Happisaturaatio > 95 % huoneilmasta
• Arseenin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti; Lisäksi sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten suostumus riittävän ehkäisyn käyttöön (hormonaalinen tai estemenetelmä; raittius) on dokumentoitava ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kaikkien potilaiden on osoitettava kykyynsä ymmärtää tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja heidän on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriö viimeisen kolmen kuukauden aikana
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusagentteja
• Keskimääräinen QTc> 450 ms seulontahetkellä
• Kaliumia heikentävien diureettien käyttö tutkimushoidon aikana
• Potilaat eivät saa käyttää lääkkeitä, joiden katsotaan yleisesti aiheuttavan Torsades de Pointes -oireita. Seuraavien on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista, jotta ne ovat kelvollisia: kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi, erytromysiinit, klaritromysiini, klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, pipirotsiini, cisiprimotsidi, bepriritsiini, pipirotsiini, tioridatsiini metadoni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini
• Lääkkeet, joiden metabolia riippuu suuresti CYP3A4:stä ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi (katso liite A), ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää varoen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Samanaikainen ja/tai hallitsematon psykiatrinen tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska arseenin riskiä kehittyvälle sikiölle ei tunneta. Koska äidin arseenihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä kliinisessä tutkimuksessa.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska TKI-hoidon ja arseenin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.