Triossido di arsenico e inibitori della tirosin-chinasi per la leucemia mieloide cronica (LMC)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi di leucemia mieloide cronica confermata dall'ibridazione fluorescente in situ (FISH) per la traslocazione BCR/ABL e/o l'analisi citogenetica standard.
• I partecipanti potrebbero aver ricevuto in precedenza idrossiurea ma potrebbero non essere attualmente in trattamento con idrossiurea al momento dell'inizio dello studio.
• I partecipanti possono aver ricevuto una precedente terapia con TKI, tuttavia devono assumere una dose stabile del loro attuale TKI per almeno un mese prima dell'arruolamento.
• I partecipanti devono dimostrare evidenza di malattia persistente mediante citogenetica/FISH o mediante PCR per BCR/ABL nel sangue periferico o nel midollo osseo.
• Maggiore o uguale a 18 anni di età. Poiché attualmente sono disponibili pochi dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso dell'arsenico nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Stato delle prestazioni ECOG <2

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
  • ALT < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • AST < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • GB > 2,0 K/uL
  • Piastrine > 100K
• Saturazione di ossigeno > 95% in aria ambiente
• Gli effetti dell'arsenico sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato; inoltre, l'accettazione dell'uso di un contraccettivo adeguato (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) deve essere documentata sia per le donne in età fertile che per gli uomini prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Tutti i pazienti devono dimostrare la capacità di comprendere la natura sperimentale di questo studio e devono firmare un documento di consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali

Criteri di esclusione:

• Storia di infarto miocardico acuto, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia negli ultimi tre mesi
• I partecipanti potrebbero non ricevere nessun altro agente dello studio
• QTc medio> 450 ms al momento dello screening
• Uso di diuretici disperdenti di potassio durante il trattamento in studio
• I pazienti non devono assumere farmaci che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta. I seguenti devono essere sospesi almeno 7 giorni prima dell'arruolamento per essere idonei: chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, eritromicine, claritromicina, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, clorochina, domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina
• I farmaci che sono altamente dipendenti dal CYP3A4 per il metabolismo e hanno un indice terapeutico ristretto (vedi Appendice A) sono consentiti ma devono essere usati con cautela
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Condizione psichiatrica o medica concomitante e/o incontrollata che potrebbe interferire con il completamento dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il rischio di arsenico per un feto in via di sviluppo è sconosciuto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con arsenico, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio clinico
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
• Gli individui HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con la terapia con TKI e l'arsenico. Inoltre, questi individui sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.