Trójtlenek arsenu i inhibitory kinazy tyrozynowej w przewlekłej białaczce szpikowej (CML)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowaną przewlekłą białaczkę szpikową potwierdzoną metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) w celu translokacji BCR/ABL i/lub standardowej analizy cytogenetycznej.
• Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej hydroksymocznik, ale mogą nie być obecnie leczeni hydroksymocznikiem w momencie rozpoczęcia badania.
• Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej terapię TKI, jednak muszą przyjmować stabilną dawkę swojego obecnego TKI przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem.
• Uczestnicy muszą wykazać istnienie trwałej choroby za pomocą cytogenetyki/FISH lub PCR dla BCR/ABL we krwi obwodowej lub szpiku kostnym.
• Wiek co najmniej 18 lat. Ponieważ obecnie dostępnych jest niewiele danych dotyczących dawkowania lub działań niepożądanych dotyczących stosowania arsenu u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności ECOG <2

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
  • Kreatynina ≤ 2 mg/dl
  • ALT < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • AST < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • WBC > 2,0 K/ul
  • Płytki >100 tys
• Nasycenie tlenem > 95% w powietrzu pokojowym
• Wpływ arsenu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą posiadać udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego; ponadto, zarówno w przypadku kobiet w wieku rozrodczym, jak i mężczyzn, należy udokumentować zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i na czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Wszyscy pacjenci muszą wykazać się zdolnością zrozumienia badawczego charakteru tego badania i muszą podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi

Kryteria wyłączenia:

• Historia ostrego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, zastoinowej niewydolności serca lub arytmii w ciągu ostatnich trzech miesięcy
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnego innego agenta badawczego
• Średni odstęp QTc > 450 ms w czasie badania przesiewowego
• Stosowanie leków moczopędnych wyniszczających potas podczas leczenia badanym lekiem
• Pacjenci nie powinni przyjmować leków, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować ryzyko wystąpienia torsades de pointes. Następujące leki należy odstawić co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania: chinidyna, prokainamid, dizopiramid, amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid, erytromycyny, klarytromycyna, chloropromazyna, haloperidol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd, cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna
• Leki, których metabolizm jest wysoce zależny od CYP3A4 i mają wąski indeks terapeutyczny (patrz Załącznik A), są dozwolone, ale należy je stosować ostrożnie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Współistniejący i/lub niekontrolowany stan psychiczny lub medyczny, który może zakłócać ukończenie badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ryzyko arsenu dla rozwijającego się płodu jest nieznane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki arszenikiem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach tego badania klinicznego
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z terapią TKI i arszenikiem. Ponadto osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczone terapią hamującą czynność szpiku.