Триоксид мышьяка и ингибиторы тирозинкиназы при хроническом миелогенном лейкозе (ХМЛ)

Критерии включения:

• Участники должны иметь диагноз хронического миелогенного лейкоза, подтвержденный флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) для транслокации BCR/ABL и/или стандартным цитогенетическим анализом.
• Участники, возможно, ранее получали гидроксимочевину, но в настоящее время могут не получать гидроксимочевину на момент начала исследования.
• Участники, возможно, получали предшествующую терапию ИТК, однако должны получать стабильную дозу своего текущего ИТК в течение как минимум одного месяца до регистрации.
• Участники должны продемонстрировать признаки персистирующего заболевания либо с помощью цитогенетики/FISH, либо с помощью ПЦР на BCR/ABL в периферической крови или костном мозге.
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время имеется мало данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании мышьяка у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Состояние производительности ECOG <2

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • Креатинин ≤ 2 мг/дл
  • АЛТ < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • АСТ < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Лейкоциты > 2,0 К/мкл
  • Тромбоциты> 100 тыс.
• Насыщение кислородом > 95% на комнатном воздухе
• Влияние мышьяка на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность; кроме того, согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) должно быть задокументировано как для женщин детородного возраста, так и для мужчин до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Все пациенты должны продемонстрировать способность понимать исследовательский характер этого исследования и должны подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.

Критерий исключения:

• История острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, застойной сердечной недостаточности или аритмии в течение последних трех месяцев
• Участники не могут получать какой-либо другой исследовательский агент
• Среднее значение QTc> 450 мс во время скрининга
• Использование диуретиков, вызывающих потерю калия, во время исследуемого лечения
• Пациентам не следует принимать препараты, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию. Следующие препараты должны быть прекращены по крайней мере за 7 дней до регистрации: хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, эритромицины, кларитромицин, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин
• Препараты, метаболизм которых сильно зависит от CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон (см. Приложение А), разрешены, но их следует использовать с осторожностью.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Сопутствующее и/или неконтролируемое психическое или медицинское состояние, которое может помешать завершению исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку риск мышьяка для развивающегося плода неизвестен. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери мышьяком, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках этого клинического исследования.
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с терапией ИТК и мышьяком. Кроме того, эти люди подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.