慢性骨髄性白血病（CML）に対する三酸化ヒ素およびチロシンキナーゼ阻害剤

包含基準:

• 参加者は、BCR/ABL 転座および/または標準的な細胞遺伝学分析のための蛍光 In Situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって確認された慢性骨髄性白血病の診断を受けている必要があります。
• 参加者は以前にヒドロキシ尿素の投与を受けている可能性がありますが、研究開始時点では現在ヒドロキシ尿素による治​​療を受けていない可能性があります。
• 参加者は以前にTKI療法を受けている可能性がありますが、登録前の少なくとも1か月間は現在のTKIの安定した用量を服用している必要があります。
• 参加者は、細胞遺伝学/FISH、または末梢血または骨髄中のBCR/ABLに対するPCRのいずれかによって、持続性疾患の証拠を証明する必要があります。
• 18歳以上。 現在、18 歳未満の参加者におけるヒ素の使用に関する投与量や有害事象のデータはほとんど入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
• 平均余命は3か月以上
• ECOG パフォーマンス ステータス <2

• 参加者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL
  • クレアチニン ≤ 2 mg/dL
  • ALT < 2.5 X 制度上の正常値の上限
  • AST < 2.5 X 制度上の正常上限
  • WBC > 2.0 K/μL
  • 血小板 >100K
• 室内空気の酸素飽和度 > 95%
• ヒ素が人間の胎児の発育に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査薬が陰性であることを証明する必要があります。さらに、妊娠の可能性のある女性と男性の両方について、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することへの同意を文書化する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• すべての患者は、この研究の治験的性質を理解する能力を証明し、施設および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント文書に署名する必要があります。

除外基準:

• 過去3か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、または不整脈の病歴
• 参加者は他の治験薬の投与を受けてはなりません
• スクリーニング時の平均 QTc > 450 ミリ秒
• 研究治療中のカリウム消耗性利尿薬の使用
• 患者は、トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められている薬剤を服用すべきではありません。 資格を得るには、登録の少なくとも 7 日前に以下を中止する必要があります: キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド、シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メサドン、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン
• 代謝において CYP3A4 に大きく依存し、治療指数が狭い薬剤 (付録 A を参照) は許可されますが、使用には注意が必要です
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患
• 研究の完了を妨げる可能性がある、同時発生または制御されていない精神疾患または医学的状態。
• 妊娠中の女性は、発育中の胎児に対するヒ素のリスクが不明であるため、この研究から除外されています。 母親のヒ素による治​​療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの臨床試験で治療を受ける場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 異なる悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除き対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 5 年間無病であり、その悪性腫瘍の再発リスクが低いと研究者によってみなされた場合に適格となります。 以下のがんに罹患している人は、過去 5 年以内に診断および治療を受けた場合に対象となります: 上皮内子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性者は、TKI 療法およびヒ素との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、参加資格がありません。 さらに、これらの人々は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。