Inhibidores del trióxido de arsénico y la tirosina quinasa para la leucemia mielógena crónica (LMC)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico de leucemia mielógena crónica confirmado por hibridación in situ fluorescente (FISH) para translocación BCR/ABL y/o análisis citogenético estándar.
• Los participantes pueden haber recibido hidroxiurea anteriormente, pero es posible que no estén siendo tratados con hidroxiurea en el momento del inicio del estudio.
• Los participantes pueden haber recibido una terapia TKI anterior; sin embargo, deben tener una dosis estable de su TKI actual durante al menos un mes antes de la inscripción.
• Los participantes deben demostrar evidencia de enfermedad persistente ya sea por citogenética/FISH o por PCR para BCR/ABL en sangre periférica o médula ósea.
• Mayor o igual a 18 años de edad. Debido a que actualmente hay pocos datos disponibles sobre la dosificación o los eventos adversos sobre el uso de arsénico en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional ECOG <2

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
  • ALT < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • AST < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • GB > 2,0 K/ul
  • Plaquetas >100K
• Saturación de oxígeno > 95% en aire ambiente
• Se desconocen los efectos del arsénico en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada; además, se debe documentar el acuerdo para usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) tanto para las mujeres en edad fértil como para los hombres antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Todos los pacientes deben demostrar la capacidad de comprender la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia en los últimos tres meses
• Es posible que los participantes no reciban ningún otro agente del estudio
• QTc medio> 450 ms en el momento de la selección
• Uso de diuréticos perdedores de potasio durante el tratamiento del estudio
• Los pacientes no deben tomar medicamentos que generalmente se acepta que tienen riesgo de causar Torsades de Pointes. Los siguientes deben suspenderse al menos 7 días antes de la inscripción para ser elegible: quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
• Se permiten los medicamentos que son altamente dependientes de CYP3A4 para el metabolismo y tienen un índice terapéutico estrecho (consulte el Apéndice A), pero deben usarse con precaución.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Condición psiquiátrica o médica concurrente o no controlada que pueda interferir con la finalización del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el riesgo del arsénico para un feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con arsénico, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en este ensayo clínico.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Las personas con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con la terapia TKI y el arsénico. Además, estos individuos tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.