Inhibiteurs de trioxyde d'arsenic et de tyrosine kinase pour la leucémie myéloïde chronique (LMC)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un diagnostic de leucémie myéloïde chronique confirmé par l'hybridation in situ fluorescente (FISH) pour la translocation BCR/ABL et/ou l'analyse cytogénétique standard.
• Les participants peuvent avoir déjà reçu de l'hydroxyurée, mais peuvent ne pas être actuellement traités avec de l'hydroxyurée au moment du début de l'étude.
• Les participants peuvent avoir reçu un traitement TKI antérieur, mais doivent recevoir une dose stable de leur TKI actuel pendant au moins un mois avant l'inscription.
• Les participants doivent démontrer la preuve d'une maladie persistante soit par cytogénétique/FISH, soit par PCR pour BCR/ABL dans le sang périphérique ou la moelle osseuse.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné que peu de données sur le dosage ou les événements indésirables sont actuellement disponibles sur l'utilisation de l'arsenic chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance ECOG <2

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • Créatinine ≤ 2 mg/dL
  • ALT < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • GB > 2,0 K/uL
  • Plaquettes >100K
• Saturation en oxygène > 95% sur l'air ambiant
• Les effets de l'arsenic sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté; en outre, l'accord d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) doit être documenté pour les femmes en âge de procréer et les hommes avant l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Tous les patients doivent démontrer leur capacité à comprendre la nature expérimentale de cette étude et doivent signer un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'infarctus aigu du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'arythmie au cours des trois derniers mois
• Les participants peuvent ne recevoir aucun autre agent de l'étude
• QTc moyen> 450 ms au moment du dépistage
• Utilisation de diurétiques hypokaliémiants pendant le traitement de l'étude
• Les patients ne doivent pas prendre de médicaments généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes. Les médicaments suivants doivent être arrêtés au moins 7 jours avant l'inscription pour être éligibles : quinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, érythromycines, clarithromycine, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• Les médicaments qui dépendent fortement du CYP3A4 pour le métabolisme et qui ont un index thérapeutique étroit (voir l'annexe A) sont autorisés mais doivent être utilisés avec prudence
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Trouble psychiatrique ou médical concomitant et/ou incontrôlé pouvant interférer avec l'achèvement de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le risque d'arsenic pour un fœtus en développement est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'arsenic, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de cet essai clinique.
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Les personnes séropositives sous thérapie antirétrovirale combinée ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la thérapie TKI et l'arsenic. De plus, ces personnes courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'elles sont traitées avec une thérapie suppressive de la moelle.