三氧化二砷和酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病 (CML)

纳入标准：

• 参与者必须通过荧光原位杂交 (FISH) 进行 BCR/ABL 易位和/或标准细胞遗传学分析，确诊为慢性粒细胞白血病。
• 参与者可能已经接受过羟基脲，但在研究开始时可能目前未接受羟基脲治疗。
• 参与者可能之前接受过 TKI 治疗，但必须在入组前至少一个月使用稳定剂量的当前 TKI。
• 参与者必须通过细胞遗传学/FISH 或通过外周血或骨髓中的 BCR/ABL PCR 证明持续性疾病的证据。
• 大于或等于 18 岁。 由于目前关于 18 岁以下参与者使用砷的剂量或不良事件数据很少，因此儿童被排除在本研究之外。
• 预期寿命大于3个月
• ECOG 体能状态 <2

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 胆红素 ≤ 2.0 mg/dL
  • 肌酐≤ 2 毫克/分升
  • ALT < 2.5 X 机构正常上限
  • AST < 2.5 X 机构正常上限
  • 白细胞 > 2.0 K/uL
  • 血小板 >100K
• 室内空气的氧饱和度 > 95%
• 砷对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的妇女必须有一份阴性妊娠试验的记录；此外，在进入研究之前和参与研究期间，必须记录有生育能力的女性和男性使用充分避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）的同意。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 所有患者必须证明有能力理解本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南签署书面知情同意书

排除标准：

• 最近三个月内有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或心律失常的病史
• 参与者可能没有接受任何其他研究代理
• 筛选时平均 QTc > 450 毫秒
• 研究治疗期间使用排钾利尿剂
• 患者不应服用通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物。 以下药物必须在入组前至少 7 天停药才有资格：奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特、红霉素、克拉霉素、氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特、西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪
• 允许使用高度依赖 CYP3A4 代谢且治疗指数较窄（见附录 A）的药物，但必须谨慎使用
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 可能干扰研究完成的并发和/或不受控制的精神或医学状况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为砷对发育中的胎儿的风险未知。 由于母亲接受砒霜治疗继发于哺乳婴儿的不良事件风险未知但可能存在，因此如果母亲在该临床试验中接受治疗，则应停止母乳喂养
• 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合条件：原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体不符合资格，因为 TKI 治疗和砷可能存在药代动力学相互作用。 此外，这些个体在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。