Arseentrioxide en tyrosinekinaseremmers voor chronische myeloïde leukemie (CML)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een diagnose van chronische myeloïde leukemie hebben, zoals bevestigd door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) voor BCR/ABL-translocatie en/of standaard cytogenetische analyse.
• Het is mogelijk dat deelnemers eerder hydroxyurea hebben gekregen, maar op het moment van aanvang van de studie mogelijk nog niet met hydroxyurea worden behandeld.
• Deelnemers kunnen eerdere TKI-therapie hebben gekregen, maar moeten gedurende ten minste één maand voorafgaand aan inschrijving een stabiele dosis van hun huidige TKI hebben.
• Deelnemers moeten bewijs van aanhoudende ziekte aantonen, ofwel door cytogenetica/FISH of door PCR voor BCR/ABL in het perifere bloed of beenmerg.
• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel weinig gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van arsenicum bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• ECOG-prestatiestatus <2

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinine ≤ 2 mg/dL
  • ALAT < 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
  • AST < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • WBC > 2,0 K/uL
  • Bloedplaatjes >100K
• Zuurstofverzadiging > 95% op kamerlucht
• De effecten van arseen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben; bovendien moet zowel voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd als voor mannen toestemming worden gegeven voor het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Alle patiënten moeten aantonen dat ze het onderzoekskarakter van deze studie kunnen begrijpen en moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of aritmie in de afgelopen drie maanden
• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere studieagent ontvangen
• Gemiddelde QTc> 450 ms op het moment van screening
• Gebruik van kaliumverspillende diuretica tijdens de studiebehandeling
• Patiënten mogen geen medicijnen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze torsades de pointes kunnen veroorzaken. Het volgende moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet om in aanmerking te komen: kinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide, erytromycinen, claritromycine, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bepridil, droperidol, methadon, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• Geneesmiddelen die sterk afhankelijk zijn van CYP3A4 voor metabolisme en een smalle therapeutische index hebben (zie bijlage A) zijn toegestaan, maar moeten met voorzichtigheid worden gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Gelijktijdige en/of ongecontroleerde psychiatrische of medische aandoening die de afronding van de studie kan verstoren.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat het risico van arsenicum voor een zich ontwikkelende foetus onbekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met arsenicum, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld tijdens deze klinische studie.
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Hiv-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met TKI-therapie en arsenicum. Bovendien lopen deze personen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.