Arsentrioksid og tyrosinkinasehemmere for kronisk myelogen leukemi (CML)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha en diagnose av kronisk myelogen leukemi som bekreftet av fluorescerende In Situ Hybridization (FISH) for BCR/ABL-translokasjon og/eller standard cytogenetisk analyse.
• Deltakerne kan ha mottatt hydroksyurea tidligere, men er kanskje ikke i behandling med hydroksyurea på tidspunktet for studiestart.
• Deltakere kan ha mottatt TKI-behandling tidligere, men må ha en stabil dose av sin nåværende TKI i minst én måned før registrering.
• Deltakerne må vise bevis for vedvarende sykdom enten ved cytogenetikk/FISH eller ved PCR for BCR/ABL i perifert blod eller benmarg.
• Over eller lik 18 år. Fordi lite doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelig for bruk av arsen hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• ECOG-ytelsesstatus <2

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
  • ALT < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • AST < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • WBC > 2,0 K/uL
  • Blodplater >100K
• Oksygenmetning > 95 % på romluft
• Effekten av arsen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder ha en dokumentert negativ graviditetstest; i tillegg må avtale om bruk av adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; abstinens) dokumenteres både for kvinner i fertil alder og menn før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Alle pasienter må demonstrere evnen til å forstå den undersøkelsesmessige naturen til denne studien og må signere et skriftlig informert samtykkedokument i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller arytmi i løpet av de siste tre månedene
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar noen annen studieagent
• Gjennomsnittlig QTc> 450 ms på tidspunktet for screening
• Bruk av kaliumsvinnende diuretika under studiebehandling
• Pasienter bør ikke ta medikamenter som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes. Følgende må avbrytes minst 7 dager før påmelding for å være kvalifisert: kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozide, be,pridol, ridol, tioridazine, metadon, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Legemidler som er svært avhengige av CYP3A4 for metabolisme og har en smal terapeutisk indeks (se vedlegg A) er tillatt, men må brukes med forsiktighet
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Samtidig og eller ukontrollert psykiatrisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre studiegjennomføringen.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi risikoen for arsen til et utviklende foster er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med arsenikk, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles i denne kliniske studien
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligne sykdommer er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med TKI-behandling og arsenikk. I tillegg har disse personene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.