Arseniktrioxid och tyrosinkinashämmare för kronisk myelogen leukemi (CML)

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha en diagnos av kronisk myelogen leukemi som bekräftas av fluorescerande in situ hybridisering (FISH) för BCR/ABL-translokation och/eller standard cytogenetisk analys.
• Deltagarna kan ha fått hydroxiurea tidigare men behandlas för närvarande inte med hydroxiurea vid tidpunkten för studiestart.
• Deltagarna kan ha fått tidigare TKI-behandling, men måste ha en stabil dos av sin nuvarande TKI i minst en månad före inskrivningen.
• Deltagarna måste visa tecken på ihållande sjukdom antingen genom cytogenetik/FISH eller genom PCR för BCR/ABL i det perifera blodet eller benmärgen.
• Större än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande finns få doserings- eller biverkningsdata för användning av arsenik hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• ECOG-prestandastatus <2

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
  • ALT < 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • AST < 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • WBC > 2,0 K/uL
  • Blodplättar >100K
• Syremättnad > 95 % på rumsluft
• Effekterna av arsenik på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder ha ett dokumenterat negativt graviditetstest; Dessutom måste överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) dokumenteras för både fertila kvinnor och män före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Alla patienter måste visa förmågan att förstå den här studiens undersökningskaraktär och måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Anamnes med akut hjärtinfarkt, instabil angina, kronisk hjärtsvikt eller arytmi under de senaste tre månaderna
• Deltagare får inte ta emot någon annan studieagent
• Medel QTc > 450 ms vid tidpunkten för screening
• Användning av kaliumförsvinnande diuretika under studiebehandling
• Patienter bör inte ta droger som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes. Följande måste avbrytas minst 7 dagar före inskrivningen för att vara berättigad: kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozidezine, dropperidol, pimozirid, be,pridol, metadon, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Läkemedel som är starkt beroende av CYP3A4 för metabolism och har ett smalt terapeutiskt index (se bilaga A) är tillåtna men måste användas med försiktighet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Samtidigt och eller okontrollerat psykiatriskt eller medicinskt tillstånd som kan störa studiens slutförande.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom risken för arsenik för ett utvecklande foster är okänd. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med arsenik, bör amningen avbrytas om mamman behandlas i denna kliniska prövning
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
• HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med TKI-terapi och arsenik. Dessutom löper dessa individer en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.