Inibidores de trióxido de arsênico e tirosina quinase para leucemia mielóide crônica (LMC)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter um diagnóstico de leucemia mielóide crônica confirmado por hibridização in situ fluorescente (FISH) para translocação BCR/ABL e/ou análise citogenética padrão.
• Os participantes podem ter recebido hidroxiureia anteriormente, mas podem não estar sendo tratados com hidroxiureia no momento do início do estudo.
• Os participantes podem ter recebido terapia anterior com TKI, no entanto, devem estar em uma dose estável de seu TKI atual por pelo menos um mês antes da inscrição.
• Os participantes devem demonstrar evidência de doença persistente por citogenética/FISH ou por PCR para BCR/ABL no sangue periférico ou na medula óssea.
• Maior ou igual a 18 anos. Como atualmente há poucos dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de arsênico em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Estado de desempenho ECOG <2

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
  • ALT < 2,5 X limite superior institucional do normal
  • AST < 2,5 X limite superior institucional do normal
  • WBC > 2,0 K/uL
  • Plaquetas >100K
• Saturação de oxigênio > 95% em ar ambiente
• Os efeitos do arsênico no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado; além disso, a concordância em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) deve ser documentada para mulheres com potencial para engravidar e homens antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Todos os pacientes devem demonstrar a capacidade de entender a natureza investigativa deste estudo e devem assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais

Critério de exclusão:

• História de infarto agudo do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia nos últimos três meses
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente do estudo
• QTc médio> 450 ms no momento da triagem
• Uso de diuréticos desperdiçadores de potássio durante o tratamento do estudo
• Os pacientes não devem tomar medicamentos que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes. Os seguintes devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes da inscrição para serem elegíveis: quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
• Drogas altamente dependentes do metabolismo do CYP3A4 e com índice terapêutico estreito (consulte o Apêndice A) são permitidas, mas devem ser usadas com cautela
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Condição psiquiátrica ou médica concomitante e/ou não controlada que possa interferir na conclusão do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o risco de Arsênico para um feto em desenvolvimento é desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com arsênico, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste ensaio clínico
• Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com terapia TKI e arsênico. Além disso, esses indivíduos correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.