Avoin turvallisuus-/tehotutkimus arhalofenaatista yhdistelmänä febuksostaatin kanssa hyperurikemian hoitoon kihtipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tunnettu kihtipotilas (American Rheumatism Associationin kriteerien mukaan primaarisen kihdin akuutin niveltulehduksen luokittelulle liitteessä 3), jonka seerumin virtsahappoarvo on vähintään 8,0 mg/dl seulontakäynnillä. Allopurinolia käyttävien potilaiden on suostuttava lopettamaan nykyinen hoitonsa käynnillä 1 koko tutkimuksen ajan, ja heidän sUA-arvon on oltava vähintään 8,0 mg/dl vähintään 2 viikon pesun jälkeen käynnillä 2.
2. Mies tai nainen, 18-75-vuotiaat seulontakäynnillä
3. Kaikkien naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (vähintään 45-vuotiaita, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 2 vuoteen; tai minkä tahansa ikäisiä, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 6 kuukauteen ja seerumin FSH ≥ 40 mIU/ml ) tai hänen on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, mukaan lukien estemenetelmä (katso luettelo liitteessä 4) koko tutkimuksen ajan, ellei ilmoiteta täydellisestä seksuaalisesta pidättymisestä.
4. Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät
5. Miespotilaiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään kondomia tai kumppanin on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.
6. Arvioitu CrCl ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna
7. Seerumin kreatiniiniarvon tulee olla ≤ 1,3 mg/dl naisilla ja ≤ 1,4 mg/dl miehillä
8. Potilaiden maksan toimintakokeet (LFT) on oltava ≤ 1,5 X ULN ASAT:n, ALAT:n ja T-bilirubiinin osalta, ≤ 2X ULN ALP:n osalta, ≤ 3 X ULN GGT:n osalta; CK ≤ 3X ULN
9. Kaikkien muiden kliinisten laboratorioparametrien on oltava normaaleissa rajoissa tai niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä
10. Elektrokardiogrammin (EKG) on oltava normaali, tai jos se on epänormaali, sitä ei pidetä kliinisesti merkittävänä
11. Potilaiden systolisen verenpaineen on oltava ≤ 160 mm Hg ja diastolisen verenpaineen ≤ 95 mm Hg; Tiedossa olevat verenpainepotilaat, jotka ovat hallinnassa muilla lääkkeillä kuin diureeteilla (verenpainearvo kuten yllä), voidaan ottaa mukaan
12. Potilaiden on suostuttava pysymään klinikalla 37 päivää peräkkäin ja suostuttava noudattamaan protokollassa kuvattuja tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito millä tahansa muulla ULT-hoidolla kuin allopurinolilla (esim. probenesidillä, bentsbromaronilla, febuksostaattilla tai peglotikaasilla) kahden viikon sisällä seulontakäynnistä
2. Tunnettu tai epäilty sekundaarinen hyperurikemia (esim. myeloproliferatiivisen häiriön tai elinsiirron vuoksi).
3. Ksantinurian diagnoosi
4. Dokumentoitujen tai epäiltyjen munuaiskivien historia
5. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai tyypin B tai C virushepatiitti
6. Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö vuoden sisällä seulontakäynnistä
7. Aiempi merkittävä keuhkosairaus, ylemmän maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, dokumentoitu peptinen haavasairaus (ellei tunneta H. pylori -infektiota, joka on hoidettu onnistuneesti ilman uusiutumista) tai nefroottinen oireyhtymä kolmen vuoden sisällä seulontakäynnistä
8. Aiempi aivohalvaus, TIA, akuutti sydäninfarkti (MI), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (NYHA-luokka II-IV), angina pectoris, sepelvaltimon interventio (mukaan lukien mutta ei rajoittuen angioplastia, stentin asennus, sepelvaltimon revaskularisaatio), alaraaja ohitustoimenpiteet, systeeminen tai intrakoronaarinen fibrinolyyttinen hoito 5 vuoden sisällä seulonnasta
9. Pahanlaatuisuus viiden vuoden sisällä seulontakäynnistä (paitsi onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä)
10. Painoindeksi (BMI) > 42 kg/m2
11. Nykyinen tai odotettu antikoagulanttihoidon tarve [paitsi pieniannoksinen (≤ 325 mg/vrk) aspiriini ja/tai Plavix® 75 mg/vrk]
12. Nivelreuma tai muu jatkuvaa hoitoa vaativa autoimmuunisairaus
13. Nykyinen tai odotettu hoito voimakkailla CYP3A4:n estäjillä (katso liite 6), sytotoksisilla aineilla (atsatiopriini, merkaptopuriini, syklosporiini, syklofosfamidi jne.), ranolatsiinilla, digoksiinilla, teofyliinillä, desipramiinilla, sulfonyyliurealla, tiatsolidiini-, p-koo- ja diatsolidiinilääkkeillä
14. Krooninen hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID-lääkkeiden käyttö akuutin kihdin pahenemisen hoitoon on sallittu)
15. Nykyinen tai odotettu hoito systeemisillä kortikosteroideilla (paitsi paikallinen, oftalminen, nivelensisäinen tai inhaloitava annos < 1600 μg/vrk) muulla kuin akuutin kihdin pahenemisen hoitoon
16. Tunnettu yliherkkyys kolkisiinille tai febuksostaatille
17. Hoito millä tahansa muulla tutkimushoidolla seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana tai potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen sokkoutettua tutkimuslääkitystä osallistuessaan mihin tahansa aikaisempaan arhalofenaattitutkimukseen
18. Mikä tahansa muu ehto, joka vaarantaa potilaan kyvyn antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tämän protokollan tavoitteita ja menettelyjä tutkijan ja/tai lääkärin tarkkailijan arvioiden mukaan