Открытое исследование безопасности/эффективности архалофената в комбинации с фебуксостатом при гиперурикемии у пациентов с подагрой

Критерии включения:

1. Известный пациент с подагрой (в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматизма для классификации острого артрита первичной подагры в Приложении 3) со значением мочевой кислоты в сыворотке не менее 8,0 мг/дл на скрининговом визите. Пациенты, принимающие аллопуринол, должны дать согласие на прекращение существующей терапии при визите 1 на протяжении всего исследования и должны иметь значение МК не менее 8,0 мг/дл после минимального 2-недельного вымывания при визите 2.
2. Мужчина или женщина, 18-75 лет на скрининговом визите
3. Все пациенты женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе (не моложе 45 лет без менструаций в анамнезе не менее 2 лет или в любом возрасте без менструаций в анамнезе не менее 6 месяцев и ФСГ в сыворотке ≥ 40 мМЕ/мл). ) или должны согласиться на использование двух принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции, включая барьерный метод (см. список в Приложении 4) в течение всего периода исследования, если только не будет получено сообщение о полном половом воздержании.
4. Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими
5. Пациенты мужского пола с партнершей детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива, или партнер должен использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции на протяжении всего исследования.
6. Расчетный CrCl ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
7. Уровень креатинина в сыворотке должен быть ≤ 1,3 мг/дл у женщин и ≤ 1,4 мг/дл у мужчин.
8. У пациентов должны быть функциональные пробы печени (ФП) ≤ 1,5X ВГН для АСТ, АЛТ и Т-билирубина, ≤ 2X ВГН для ЩФ, ≤ 3X ВГН для ГГТ; CK ≤ 3X ULN
9. Все остальные клинико-лабораторные параметры должны быть в пределах нормы или считаться клинически незначимыми.
10. Электрокардиограмма (ЭКГ) должна быть нормальной, а при отклонении от нормы считать клинически не значимой.
11. У пациентов должно быть систолическое артериальное давление ≤ 160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≤ 95 мм рт.ст.; могут быть включены известные пациенты с артериальной гипертензией, контролируемые лекарствами, отличными от диуретиков (показания АД, как указано выше).
12. Пациенты должны согласиться оставаться в клинике в течение 37 дней подряд и согласиться следовать процедурам исследования, как описано в протоколе.

Критерий исключения:

1. Лечение любым УТ, кроме аллопуринола (например, пробенецидом, бензбромароном, фебуксостатом или пеглотиказой) в течение двух недель после визита для скрининга
2. Известная или подозреваемая вторичная гиперурикемия (например, вследствие миелопролиферативного заболевания или трансплантации органов).
3. Диагностика ксантинурии
4. Задокументированные или подозреваемые камни в почках в анамнезе
5. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит типа В или С в анамнезе
6. История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение одного года после скринингового визита
7. Наличие в анамнезе серьезного легочного заболевания, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), документально подтвержденной пептической язвы (если не известно, что инфекция H. pylori успешно вылечена без рецидива) или нефротического синдрома в течение трех лет после скринингового визита
8. Инсульт в анамнезе, ТИА, острый инфаркт миокарда (ИМ), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) (класс II-IV по NYHA), стенокардия, коронарное вмешательство (включая, но не ограничиваясь, ангиопластику, установку стента, коронарную реваскуляризацию), нижние конечности шунтирование, системная или интракоронарная фибринолитическая терапия в течение 5 лет после скрининга
9. Злокачественное новообразование в течение пяти лет после визита для скрининга (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака)
10. Индекс массы тела (ИМТ) > 42 кг/м2
11. Текущая или ожидаемая потребность в антикоагулянтной терапии [за исключением низких доз (≤ 325 мг/сут) аспирина и/или плавикса® 75 мг/сут]
12. Ревматоидный артрит или другое аутоиммунное заболевание, требующее постоянного лечения
13. Текущее или предполагаемое лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (см. Приложение 6), цитостатиками (азатиоприн, меркаптопурин, циклоспорин, циклофосфамид и т. д.), ранолазином, дигоксином, теофилином, дезипрамином, сульфонилмочевиной, тиазолидиндионом, диуретиками, атипичными нейролептиками или фенитоином.
14. Длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (разрешено использование НПВП для лечения острых приступов подагры)
15. Текущее или ожидаемое лечение системными кортикостероидами (за исключением местных, офтальмологических, внутрисуставных или ингаляционных в дозе < 1600 мкг/день), за исключением лечения острых приступов подагры
16. Известная гиперчувствительность к колхицину или фебуксостату
17. Лечение любой другой исследуемой терапией в течение 30 дней до визита для скрининга, или пациенты, получившие хотя бы одну дозу слепого исследуемого препарата во время участия в любом предыдущем исследовании архалофената
18. Любое другое состояние, которое ставит под угрозу способность пациента дать информированное согласие или соблюдать цели и процедуры настоящего протокола, по оценке исследователя и/или медицинского наблюдателя.