Étude ouverte d'innocuité et d'efficacité de l'arhalofénate en association avec le fébuxostat pour l'hyperuricémie chez les patients atteints de goutte

Critère d'intégration:

1. Patient goutteux connu (selon les critères de l'American Rheumatism Association pour la classification de l'arthrite aiguë de la goutte primaire à l'annexe 3) avec une valeur d'acide urique sérique d'au moins 8,0 mg/dL lors de la visite de dépistage. Les patients sous allopurinol doivent accepter d'arrêter leur traitement existant à la visite 1 pendant toute la durée de l'étude et doivent avoir une valeur d'acide urique d'au moins 8,0 mg/dL après un minimum de 2 semaines de sevrage à la visite 2.
2. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans lors de la visite de dépistage
3. Toutes les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausées (âgées d'au moins 45 ans sans antécédent de menstruation depuis au moins 2 ans ; ou de tout âge sans antécédent de menstruation depuis au moins 6 mois et FSH sérique ≥ 40 mUI/mL ) ou doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptées dont une méthode barrière (voir la liste en annexe 4) pendant toute la durée de l'étude sauf déclaration d'abstinence sexuelle complète.
4. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
5. Les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif ou le partenaire doit utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude.
6. Estimation de la CrCl ≥ 50 ml/min, telle que calculée par la méthode de Cockcroft-Gault
7. La valeur de la créatinine sérique doit être ≤ 1,3 mg/dL chez les femmes et ≤ 1,4 mg/dL chez les hommes
8. Les patients doivent avoir des tests de la fonction hépatique (LFT) ≤ 1,5 X LSN pour l'AST, l'ALT et la T-bilirubine, ≤ 2 X LSN pour l'ALP, ≤ 3 X LSN pour la GGT ; CK ≤ 3X LSN
9. Tous les autres paramètres de laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou considérés comme non significatifs sur le plan clinique
10. L'électrocardiogramme (ECG) doit être normal ou, s'il est anormal, considéré comme non significatif sur le plan clinique
11. Les patients doivent avoir une pression artérielle systolique ≤ 160 mm Hg et une pression artérielle diastolique ≤ 95 mm Hg ; les patients hypertendus connus contrôlés par des médicaments autres que les diurétiques (lecture de la TA comme ci-dessus) peuvent être inclus
12. Les patients doivent accepter de rester en clinique pendant 37 jours consécutifs et accepter de suivre les procédures d'étude décrites dans le protocole

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec tout ULT autre que l'allopurinol (par exemple, probénécide, benzbromarone, fébuxostat ou pégloticase) dans les deux semaines suivant la visite de dépistage
2. Hyperuricémie secondaire connue ou suspectée (par ex. en raison d'un trouble myéloprolifératif ou d'une greffe d'organe).
3. Diagnostic de la xanthinurie
4. Antécédents de calculs rénaux documentés ou suspectés
5. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents d'hépatite virale de type B ou C
6. Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans l'année suivant la visite de dépistage
7. Antécédents de maladie pulmonaire importante, d'hémorragie gastro-intestinale supérieure (GI), d'ulcère peptique documenté (sauf si une infection connue à H. pylori a été traitée avec succès sans récidive) ou de syndrome néphrotique dans les trois ans suivant la visite de dépistage
8. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'AIT, d'infarctus aigu du myocarde (IM), d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) (NYHA Classe II-IV), d'angine de poitrine, d'intervention coronarienne (y compris, mais sans s'y limiter, l'angioplastie, la mise en place d'un stent, la revascularisation coronarienne), membre inférieur pontage, traitement fibrinolytique systémique ou intracoronaire dans les 5 ans suivant le dépistage
9. Malignité dans les cinq ans suivant la visite de dépistage (sauf carcinome basocellulaire traité avec succès)
10. Indice de masse corporelle (IMC) > 42 kg/m2
11. Besoin actuel ou prévu d'un traitement anticoagulant [sauf pour l'aspirine à faible dose (≤ 325 mg/jour) et/ou Plavix® 75 mg/jour]
12. Polyarthrite rhumatoïde ou autre maladie auto-immune nécessitant un traitement continu
13. Traitement actuel ou prévu avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir annexe 6), des agents cytotoxiques (azathioprine, mercaptopurine, cyclosporine, cyclophosphamide, etc.), ranolazine, digoxine, théophyline, désipramine, sulfonylurée, thiazolidinedione, diurétiques, agents antipsychotiques atypiques ou phénytoïne
14. Traitement chronique avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (l'utilisation d'AINS pour traiter les crises de goutte aiguës est autorisée)
15. Traitement actuel ou attendu avec des corticostéroïdes systémiques (sauf topiques, ophtalmiques, intra-articulaires ou inhalés à une dose < 1 600 μg/jour) autres que pour traiter les poussées de goutte aiguës
16. Hypersensibilité connue à la colchicine ou au fébuxostat
17. Traitement avec tout autre traitement expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage, ou patients ayant reçu au moins une dose de médicament à l'étude en aveugle lors de leur inscription à un essai antérieur sur l'arhalofénate
18. Toute autre condition compromettant la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux objectifs et aux procédures de ce protocole, à en juger par l'investigateur et/ou le moniteur médical