Open Label Sikkerhed/Effektivitetsundersøgelse af arhalofenat i kombination med Febuxostat til hyperurikæmi hos gigtpatienter

Inklusionskriterier:

1. Kendt gigtpatient (i henhold til kriterier fra American Rheumatism Association for klassificering af akut arthritis af primær gigt i bilag 3) med en serumurinsyreværdi på mindst 8,0 mg/dL ved screeningsbesøg. Patienter på allopurinol skal acceptere at afbryde deres eksisterende behandling ved besøg 1 gennem hele undersøgelsens varighed og skal have en sUA-værdi på mindst 8,0 mg/dL efter mindst 2 ugers udvaskning ved besøg 2.
2. Mand eller kvinde, 18-75 år ved screeningsbesøg
3. Alle kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (mindst 45 år gamle uden menstruation i mindst 2 år; eller enhver alder uden menstruation i mindst 6 måneder og serum FSH ≥ 40 mIU/ml ) eller skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder inklusive en barrieremetode (se listen i bilag 4) i hele undersøgelsens varighed, medmindre der er rapporteret fuldstændig seksuel afholdenhed.
4. Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende
5. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom, eller partneren skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
6. Estimeret CrCl ≥ 50 mL/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
7. Serumkreatininværdien skal være ≤ 1,3 mg/dL hos kvinder og ≤ 1,4 mg/dL hos mænd
8. Patienterne skal have leverfunktionsprøver (LFT'er) ≤ 1,5X ULN for ASAT, ALT og T-bilirubin, ≤ 2X ULN for ALP, ≤ 3X ULN for GGT; CK ≤ 3X ULN
9. Alle andre kliniske laboratorieparametre skal være inden for normale grænser eller anses for ikke at være klinisk signifikante
10. Elektrokardiogram (EKG) skal være normalt, eller, hvis det er unormalt, anses det for ikke at være klinisk signifikant
11. Patienter skal have et systolisk blodtryk ≤ 160 mm Hg og et diastolisk blodtryk ≤ 95 mm Hg; kendte hypertensive patienter kontrolleret med anden medicin end diuretika (BP-aflæsning som ovenfor) kan inkluderes
12. Patienterne skal acceptere at forblive på klinikken i 37 dage i træk og acceptere at følge undersøgelsesprocedurerne som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med enhver anden ULT end allopurinol (f.eks. probenecid, benzbromaron, febuxostat eller pegloticase) inden for to uger efter screeningsbesøget
2. Kendt eller mistænkt sekundær hyperurikæmi (f. på grund af myeloproliferativ lidelse eller organtransplantation).
3. Diagnose af xanthinuri
4. Anamnese med dokumenterede eller mistænkte nyresten
5. Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller historie med viral hepatitis type B eller C
6. Historie om ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for et år efter screeningsbesøg
7. Anamnese med betydelig lungesygdom, øvre gastrointestinal (GI) blødning, dokumenteret mavesår (medmindre kendt H. pylori-infektion behandlet med succes uden gentagelse) eller nefrotisk syndrom inden for tre år efter screeningsbesøg
8. Anamnese med slagtilfælde, TIA, akut myokardieinfarkt (MI), kongestiv hjertesvigt (CHF) (NYHA klasse II-IV), angina pectoris, koronar interventionsprocedure (inklusive men ikke begrænset til angioplastik, stentplacering, koronar revaskularisering), underekstremitet bypass-procedure, systemisk eller intrakoronar fibrinolytisk behandling inden for 5 år efter screening
9. Malignitet inden for fem år efter screeningsbesøg (undtagen med succes behandlet basalcellekarcinom)
10. Body mass index (BMI) > 42 kg/m2
11. Aktuelt eller forventet behov for antikoagulantbehandling [undtagen lavdosis (≤ 325 mg/dag) aspirin og/eller Plavix® 75 mg/dag]
12. Reumatoid arthritis eller anden autoimmun sygdom, der kræver løbende behandling
13. Aktuel eller forventet behandling med potente CYP3A4-hæmmere (se bilag 6), cytotoksiske midler (azathioprin, mercaptopurin, cyclosporin, cyclophosphamid, etc.), ranolazin, digoxin, theophylin, desipramin, sulfonylurinstof, thiazolidindion, diuretika, diuretika og diuretika.
14. Kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er til behandling af akutte gigtudbrud er tilladt)
15. Aktuel eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider (undtagen topikal, oftalmisk, intraartikulær eller inhaleret i en dosis < 1600 μg/dag) bortset fra behandling af akutte gigtudbrud
16. Kendt overfølsomhed over for colchicin eller febuxostat
17. Behandling med enhver anden undersøgelsesterapi inden for de 30 dage forud for screeningsbesøget, eller patienter, der modtog mindst én dosis blindet undersøgelsesmedicin, mens de var optaget i et tidligere arhalofenat-forsøg
18. Enhver anden tilstand, der kompromitterer patientens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde målene og procedurerne i denne protokol, som vurderet af investigator og/eller medicinsk monitor