Open Label säkerhet/effektivitetsstudie av arhalofenat i kombination med febuxostat för hyperurikemi hos giktpatienter

Inklusionskriterier:

1. Känd giktpatient (enligt kriterier från American Rheumatism Association för klassificering av akut artrit av primär gikt i bilaga 3) med ett serumurinsyravärde på minst 8,0 mg/dL vid screeningbesök. Patienter på allopurinol måste gå med på att avbryta sin befintliga behandling vid besök 1 under hela studiens varaktighet och måste ha ett sUA-värde på minst 8,0 mg/dL efter minst 2 veckors tvättning vid besök 2.
2. Man eller kvinna, 18-75 år vid screeningbesök
3. Alla kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (minst 45 år utan menstruation i minst 2 år; eller alla åldrar utan mens på minst 6 månader och serum-FSH ≥ 40 mIU/ml ) eller måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmetoder inklusive en barriärmetod (se listan i bilaga 4) under hela studiens varaktighet såvida det inte rapporteras om fullständig sexuell avhållsamhet.
4. Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller ammande
5. Manliga patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom eller så måste partnern använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studien.
6. Uppskattad CrCl ≥ 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden
7. Serumkreatininvärdet måste vara ≤ 1,3 mg/dL hos kvinnor och ≤ 1,4 mg/dL hos män
8. Patienterna måste ha leverfunktionstester (LFT) ≤ 1,5X ULN för ASAT, ALAT och T-bilirubin, ≤ 2X ULN för ALP, ≤ 3X ULN för GGT; CK ≤ 3X ULN
9. Alla andra kliniska laboratorieparametrar måste ligga inom normala gränser eller anses inte vara kliniskt signifikanta
10. Elektrokardiogram (EKG) måste vara normalt, eller om det är onormalt, anses det inte vara kliniskt signifikant
11. Patienterna måste ha ett systoliskt blodtryck ≤ 160 mm Hg och ett diastoliskt blodtryck ≤ 95 mm Hg; kända hypertensiva patienter kontrollerade med andra läkemedel än diuretika (BP-avläsning enligt ovan) kan inkluderas
12. Patienterna måste gå med på att stanna kvar på kliniken i 37 dagar i följd och samtycka till att följa studieprocedurerna som beskrivs i protokollet

Exklusions kriterier:

1. Behandling med någon annan ULT än allopurinol (t.ex. probenecid, bensbromaron, febuxostat eller peglotikas) inom två veckor efter screeningbesöket
2. Känd eller misstänkt sekundär hyperurikemi (t.ex. på grund av myeloproliferativ störning eller organtransplantation).
3. Diagnos av xanthinuria
4. Historik av dokumenterade eller misstänkta njursten
5. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller historia av viral hepatit typ B eller C
6. Historik av olaglig drog- eller alkoholmissbruk inom ett år efter screeningbesöket
7. Historik av betydande lungsjukdom, övre gastrointestinala (GI) blödningar, dokumenterad magsårsjukdom (såvida inte känd H. pylori-infektion behandlad framgångsrikt utan återfall), eller nefrotiskt syndrom inom tre år efter screeningbesöket
8. Anamnes med stroke, TIA, akut hjärtinfarkt (MI), kongestiv hjärtsvikt (CHF) (NYHA klass II-IV), angina pectoris, koronar interventionsförfarande (inklusive men inte begränsat till angioplastik, stentplacering, koronar revaskularisering), nedre extremiteter bypassprocedur, systemisk eller intrakoronar fibrinolytisk terapi inom 5 år efter screening
9. Malignitet inom fem år efter screeningbesök (förutom framgångsrikt behandlat basalcellscancer)
10. Body mass index (BMI) > 42 kg/m2
11. Aktuellt eller förväntat behov av antikoagulantbehandling [förutom lågdos (≤ 325 mg/dag) aspirin och/eller Plavix® 75 mg/dag]
12. Reumatoid artrit eller annan autoimmun sjukdom som kräver pågående behandling
13. Aktuell eller förväntad behandling med potenta CYP3A4-hämmare (se bilaga 6), cytotoxiska medel (azatioprin, merkaptopurin, cyklosporin, cyklofosfamid, etc.), ranolazin, digoxin, teofylin, desipramin, sulfonureid, tiazolidindion, och diuretika, diuretika, diuretika och diuretika.
14. Kronisk behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID-preparat som används för att behandla akuta giktutbrott är tillåtet)
15. Aktuell eller förväntad behandling med systemiska kortikosteroider (förutom topikala, oftalmiska, intraartikulära eller inhalerade i en dos < 1600 μg/dag) annat än för att behandla akuta giktutbrott
16. Känd överkänslighet mot kolchicin eller febuxostat
17. Behandling med någon annan undersökningsterapi inom de 30 dagarna före screeningbesöket, eller patienter som fick minst en dos blindad studiemedicin medan de var inskrivna i någon tidigare arhalofenatstudie
18. Alla andra tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke eller att följa målen och procedurerna i detta protokoll, enligt bedömningen av utredaren och/eller medicinsk övervakare