Open-label veiligheids-/werkzaamheidsonderzoek van arhalofenaat in combinatie met febuxostat voor hyperurikemie bij jichtpatiënten

Inclusiecriteria:

1. Bekende jichtpatiënt (volgens de criteria van de American Rheumatism Association voor de classificatie van acute artritis van primaire jicht in bijlage 3) met een serumurinezuurwaarde van ten minste 8,0 mg/dL bij het screeningsbezoek. Patiënten die allopurinol gebruiken, moeten ermee instemmen hun bestaande therapie bij bezoek 1 te staken gedurende de gehele duur van het onderzoek en moeten een sUA-waarde hebben van ten minste 8,0 mg/dl na een wash-out van minimaal 2 weken bij bezoek 2.
2. Man of vrouw, 18-75 jaar oud bij screeningbezoek
3. Alle vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (ten minste 45 jaar oud zonder voorgeschiedenis van menstruatie gedurende ten minste 2 jaar; of elke leeftijd zonder voorgeschiedenis van menstruatie gedurende ten minste 6 maanden en serum FSH ≥ 40 mIE/ml ) of moet ermee instemmen twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een barrièremethode (zie de lijst in bijlage 4) voor de gehele duur van het onderzoek, tenzij melding wordt gemaakt van volledige seksuele onthouding.
4. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
5. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms of de partner moet een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek.
6. Geschatte CrCl ≥ 50 ml/min zoals berekend volgens de methode van Cockcroft-Gault
7. De serumcreatininewaarde moet ≤ 1,3 mg/dl zijn bij vrouwen en ≤ 1,4 mg/dl bij mannen
8. Patiënten moeten leverfunctietesten (LFT's) ondergaan ≤ 1,5x ULN voor AST, ALT en T-bilirubine, ≤ 2x ULN voor ALP, ≤ 3x ULN voor GGT; CK ≤ 3X ULN
9. Alle andere klinische laboratoriumparameters moeten binnen de normale limieten vallen of als niet klinisch significant worden beschouwd
10. Het elektrocardiogram (ECG) moet normaal zijn, of als het abnormaal is, als niet klinisch significant worden beschouwd
11. Patiënten moeten een systolische bloeddruk ≤ 160 mm Hg en een diastolische bloeddruk ≤ 95 mm Hg hebben; bekende hypertensieve patiënten die onder controle zijn met andere medicatie dan diuretica (bloeddrukmeting zoals hierboven) kunnen worden opgenomen
12. Patiënten moeten ermee instemmen 37 opeenvolgende dagen in de kliniek te blijven en ermee instemmen de onderzoeksprocedures te volgen zoals beschreven in het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een ULT anders dan allopurinol (bijv. Probenecide, benzbromaron, febuxostat of pegloticase) binnen twee weken na het screeningsbezoek
2. Bekende of vermoede secundaire hyperurikemie (bijv. als gevolg van een myeloproliferatieve aandoening of orgaantransplantatie).
3. Diagnose van xanthinurie
4. Geschiedenis van gedocumenteerde of vermoedelijke nierstenen
5. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of voorgeschiedenis van virale hepatitis type B of C
6. Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen een jaar na het screeningsbezoek
7. Geschiedenis van significante longziekte, bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI), gedocumenteerde maagzweer (tenzij bekend H. pylori-infectie succesvol behandeld zonder recidief), of nefrotisch syndroom binnen drie jaar na screeningsbezoek
8. Voorgeschiedenis van beroerte, TIA, acuut myocardinfarct (MI), congestief hartfalen (CHF) (NYHA klasse II-IV), angina pectoris, coronaire interventieprocedure (inclusief maar niet beperkt tot angioplastiek, plaatsing van een stent, coronaire revascularisatie), onderste extremiteit bypass-procedure, systemische of intracoronaire fibrinolytische therapie binnen 5 jaar na screening
9. Maligniteit binnen vijf jaar na screeningsbezoek (behalve succesvol behandeld basaalcelcarcinoom)
10. Lichaamsmassa-index (BMI) > 42 kg/m2
11. Huidige of verwachte behoefte aan antistollingstherapie [behalve voor een lage dosis (≤ 325 mg/dag) aspirine en/of Plavix® 75 mg/dag]
12. Reumatoïde artritis of een andere auto-immuunziekte die voortdurende behandeling vereist
13. Huidige of verwachte behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (zie bijlage 6), cytotoxische middelen (azathioprine, mercaptopurine, cyclosporine, cyclofosfamide enz.), ranolazine, digoxine, theofyline, desipramine, sulfonylureumderivaat, thiazolidinedion, diuretica, atypische antipsychotica of fenytoïne
14. Chronische behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's die worden gebruikt om acute jichtaanvallen te behandelen, zijn toegestaan)
15. Huidige of verwachte behandeling met systemische corticosteroïden (behalve topische, oftalmische, intra-articulaire of geïnhaleerde dosis < 1600 μg/dag) anders dan voor de behandeling van acute jichtaanvallen
16. Bekende overgevoeligheid voor colchicine of febuxostat
17. Behandeling met een andere onderzoekstherapie binnen de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, of patiënten die ten minste één dosis geblindeerde studiemedicatie hebben gekregen terwijl ze deelnamen aan een eerdere arhalofenaatstudie
18. Elke andere aandoening die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de doelstellingen en procedures van dit protocol in gevaar brengt, zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of medische monitor