Open Label sikkerhet/effektivitetsstudie av arhalofenat i kombinasjon med febuxostat for hyperurikemi hos giktpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Kjent giktpasient (i henhold til kriterier fra American Rheumatism Association for klassifisering av akutt leddgikt av primær gikt i vedlegg 3) med en serumurinsyreverdi på minst 8,0 mg/dL ved screeningbesøk. Pasienter på allopurinol må godta å avbryte sin eksisterende behandling ved besøk 1 gjennom hele studiens varighet og må ha en sUA-verdi på minst 8,0 mg/dL etter minst 2 ukers utvasking ved besøk 2.
2. Mann eller kvinne, 18-75 år ved screeningbesøk
3. Alle kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (minst 45 år uten menstruasjonshistorie på minst 2 år; eller enhver alder uten menstruasjonshistorie på minst 6 måneder og serum-FSH ≥ 40 mIU/ml ) eller må godta å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder inkludert en barrieremetode (se listen i vedlegg 4) under hele studiens varighet med mindre det er rapportert om fullstendig seksuell avholdenhet.
4. Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende
5. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fruktbar alder må samtykke i å bruke kondom, eller partneren må bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under hele studiens varighet.
6. Estimert CrCl ≥ 50 mL/min beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden
7. Serumkreatininverdien må være ≤ 1,3 mg/dL hos kvinner og ≤ 1,4 mg/dL hos menn
8. Pasienter må ha leverfunksjonstester (LFT) ≤ 1,5X ULN for ASAT, ALT og T-bilirubin, ≤ 2X ULN for ALP, ≤ 3X ULN for GGT; CK ≤ 3X ULN
9. Alle andre kliniske laboratorieparametre må være innenfor normale grenser eller anses som ikke klinisk signifikante
10. Elektrokardiogram (EKG) må være normalt, eller hvis det er unormalt, anses det som ikke klinisk signifikant
11. Pasienter må ha et systolisk blodtrykk ≤ 160 mm Hg og et diastolisk blodtrykk ≤ 95 mm Hg; kjente hypertensive pasienter kontrollert med andre medisiner enn diuretika (BP-avlesning som ovenfor) kan inkluderes
12. Pasienter må godta å forbli på klinikken i 37 dager på rad og samtykke i å følge studieprosedyrene som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med annen ULT enn allopurinol (f.eks. probenecid, benzbromaron, febuxostat eller pegloticase) innen to uker etter screeningbesøket
2. Kjent eller mistenkt sekundær hyperurikemi (f.eks. på grunn av myeloproliferativ lidelse eller organtransplantasjon).
3. Diagnose av xanthinuri
4. Historie om dokumentert eller mistenkt nyrestein
5. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med viral hepatitt type B eller C
6. Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen ett år etter screeningbesøk
7. Anamnese med betydelig lungesykdom, blødning fra øvre gastrointestinal (GI), dokumentert magesårsykdom (med mindre kjent H. pylori-infeksjon behandlet vellykket uten tilbakefall), eller nefrotisk syndrom innen tre år etter screeningbesøk
8. Anamnese med slag, TIA, akutt hjerteinfarkt (MI), kongestiv hjertesvikt (CHF) (NYHA klasse II-IV), angina pectoris, koronar intervensjonsprosedyre (inkludert men ikke begrenset til angioplastikk, stentplassering, koronar revaskularisering), nedre ekstremitet bypass-prosedyre, systemisk eller intrakoronar fibrinolytisk terapi innen 5 år etter screening
9. Malignitet innen fem år etter screeningbesøk (unntatt vellykket behandlet basalcellekarsinom)
10. Kroppsmasseindeks (BMI) > 42 kg/m2
11. Nåværende eller forventet behov for antikoagulantbehandling [bortsett fra lavdose (≤ 325 mg/dag) aspirin og/eller Plavix® 75 mg/dag]
12. Revmatoid artritt eller annen autoimmun sykdom som krever pågående behandling
13. Nåværende eller forventet behandling med potente CYP3A4-hemmere (se vedlegg 6), cytotoksiske midler (azatioprin, merkaptopurin, cyklosporin, cyklofosfamid, etc.), ranolazin, digoksin, teofylin, desipramin, sulfonylurea, tiazolidindion og diuretika, diuretika, diuretika og diuretika.
14. Kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs som brukes til å behandle akutte giktoppbluss er tillatt)
15. Nåværende eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider (unntatt topikale, oftalmiske, intraartikulære eller inhalerte i en dose < 1600 μg/dag) annet enn å behandle akutte giktutbrudd
16. Kjent overfølsomhet overfor kolkisin eller febuxostat
17. Behandling med annen undersøkelsesterapi innen 30 dager før screeningbesøket, eller pasienter som mottok minst én dose blindet studiemedisin mens de var registrert i en tidligere arhalofenat-studie
18. Enhver annen tilstand som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke eller til å overholde målene og prosedyrene i denne protokollen, som bedømt av etterforskeren og/eller medisinsk overvåker