Nyílt biztonsági/hatékonysági vizsgálat az arhalofenátról febuxosztáttal kombinálva köszvényes betegek hyperurikémiájára

Bevételi kritériumok:

1. Ismert köszvényes beteg (az American Rheumatism Association által a primer köszvény akut ízületi gyulladásának osztályozására vonatkozó kritériumai szerint a 3. függelékben), akinek a szérum húgysavértéke legalább 8,0 mg/dl a szűrővizsgálaton. Az allopurinolt szedő betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy az 1. vizit alkalmával abbahagyják a meglévő terápiát a vizsgálat teljes időtartama alatt, és sUA-értékük legalább 8,0 mg/dl legyen a 2. vizit alkalmával legalább 2 hetes kimosás után.
2. Férfi vagy nő, 18-75 éves korig a szűrővizsgálaton
3. Minden nőbetegnek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lennie (legalább 45 éves, és legalább 2 évig nem volt menstruációja; vagy bármely életkorban, akinek a kórtörténetében legalább 6 hónapig nem volt menstruáció, és a szérum FSH ≥ 40 mIU/ml ), vagy bele kell egyeznie két orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, beleértve a barrier módszert (lásd a listát a 4. függelékben) a vizsgálat teljes időtartama alatt, kivéve, ha teljes szexuális absztinenciáról számolnak be.
4. A nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak
5. A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük az óvszer használatába, vagy a partnernek orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat teljes időtartama alatt.
6. Becsült CrCl ≥ 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel számítva
7. A szérum kreatinin értékének ≤ 1,3 mg/dl-nek kell lennie nőknél és ≤ 1,4 mg/dl-nek férfiaknál
8. A betegek májfunkciós tesztje (LFT) ≤ 1,5-szerese a ULN-nek az AST, ALT és T-bilirubin tekintetében, ≤ 2-szerese az ULN-nek az ALP-re, és ≤ a felső határérték 3-szorosa a GGT-re; CK ≤ 3X ULN
9. Minden egyéb klinikai laboratóriumi paraméternek a normál határokon belül kell lennie, vagy klinikailag nem jelentősnek kell tekinteni
10. Az elektrokardiogramnak (EKG) normálisnak kell lennie, vagy ha kóros, azt klinikailag nem jelentősnek kell tekinteni
11. A betegek szisztolés vérnyomásának ≤ 160 Hgmm, diasztolés vérnyomásának ≤ 95 Hgmm-nek kell lennie; Az ismert hipertóniás betegek, akiket nem diuretikumokkal kezeltek (a vérnyomásérték a fentiek szerint), beszámíthatók
12. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy 37 egymást követő napon keresztül a klinikán maradnak, és el kell fogadniuk a protokollban leírt vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. A szűrési látogatást követő két héten belül az allopurinoltól eltérő ULT-vel (pl. probenecid, benzbromaron, febuxostat vagy pegloticase) végzett kezelés
2. Ismert vagy feltételezett másodlagos hiperurikémia (pl. mieloproliferatív rendellenesség vagy szervátültetés miatt).
3. A xanthinuria diagnózisa
4. Dokumentált vagy feltételezett vesekövek anamnézisében
5. Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés vagy a kórtörténetben szereplő B vagy C típusú vírusos hepatitis
6. Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története a szűrővizsgálatot követő egy éven belül
7. Jelentős tüdőbetegség, felső gasztrointesztinális (GI) vérzés, dokumentált peptikus fekélybetegség (kivéve, ha ismert H. pylori fertőzést sikeresen kezeltek kiújulás nélkül), vagy nephrosis szindróma a szűrővizsgálatot követő három éven belül
8. Anamnézisben szereplő stroke, TIA, akut miokardiális infarktus (MI), pangásos szívelégtelenség (CHF) (NYHA II-IV. osztály), angina pectoris, koszorúér-beavatkozási eljárás (beleértve, de nem kizárólagosan az angioplasztikát, a stent behelyezést, a koszorúér revaszkularizációt), alsó végtag bypass eljárás, szisztémás vagy intracoronaris fibrinolitikus terápia a szűrést követő 5 éven belül
9. Rosszindulatú daganat a szűrővizsgálatot követő öt éven belül (kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómát)
10. Testtömegindex (BMI) > 42 kg/m2
11. Az antikoaguláns terápia jelenlegi vagy várható szükséglete [kivéve az alacsony dózisú (≤ 325 mg/nap) aszpirint és/vagy a Plavix® 75 mg/napot]
12. Rheumatoid arthritis vagy egyéb autoimmun betegség, amely folyamatos kezelést igényel
13. Jelenlegi vagy várható kezelés erős CYP3A4-inhibitorokkal (lásd 6. függelék), citotoxikus szerekkel (azatioprin, merkaptopurin, ciklosporin, ciklofoszfamid stb.), ranolazinnal, digoxinnal, teofilinnel, dezipraminnal, szulfonilureával, tiazolidin- és diazolidin-, p-antikogén- vagy diazolidin-ellenes szerekkel.
14. Krónikus kezelés nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (az akut köszvényes fellángolások kezelésére NSAID-ok használata megengedett)
15. Jelenlegi vagy várható szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés (kivéve helyi, szemészeti, intraartikuláris vagy inhalációs dózisban < 1600 μg/nap) az akut köszvénykitörések kezelésére
16. Kolhicinnel vagy febuxosztáttal szembeni ismert túlérzékenység
17. Bármilyen más vizsgálati terápiával végzett kezelés a szűrési látogatást megelőző 30 napon belül, vagy olyan betegek, akik legalább egy adag vak vizsgálati gyógyszert kaptak, miközben részt vettek bármely korábbi arhalofenát-vizsgálatban
18. Bármilyen más olyan állapot, amely veszélyezteti a pácienst abban, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy hogy megfeleljen a vizsgálati terv céljainak és eljárásainak, a vizsgáló és/vagy az orvosi monitor által megítélt módon.