Studio in aperto sulla sicurezza/efficacia di Arhalofenate in combinazione con Febuxostat per l'iperuricemia nei pazienti affetti da gotta

Criterio di inclusione:

1. Paziente con gotta nota (secondo i criteri dell'American Rheumatism Association per la classificazione dell'artrite acuta della gotta primaria nell'Appendice 3) con un valore di acido urico sierico di almeno 8,0 mg/dL alla visita di screening. I pazienti in allopurinolo devono accettare di interrompere la terapia esistente alla Visita 1 per l'intera durata dello studio e devono avere un valore sUA di almeno 8,0 mg/dL dopo un periodo minimo di 2 settimane di wash-out alla Visita 2.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni alla visita di screening
3. Tutte le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (età di almeno 45 anni senza storia di mestruazioni da almeno 2 anni; o qualsiasi età senza storia di mestruazioni da almeno 6 mesi e FSH sierico ≥ 40 mIU/mL ) o deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico, incluso un metodo di barriera (vedere l'elenco nell'Appendice 4) per l'intera durata dello studio, a meno che non venga segnalata un'astinenza sessuale completa.
4. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento
5. I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo o il partner deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per l'intera durata dello studio.
6. CrCl stimata ≥ 50 mL/min calcolata con il metodo di Cockcroft-Gault
7. Il valore della creatinina sierica deve essere ≤ 1,3 mg/dL nelle femmine e ≤ 1,4 mg/dL nei maschi
8. I pazienti devono avere test di funzionalità epatica (LFT) ≤ 1,5 volte l'ULN per AST, ALT e T-bilirubina, ≤ 2 volte l'ULN per ALP, ≤ 3 volte l'ULN per GGT; CK ≤ 3X ULN
9. Tutti gli altri parametri clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o essere considerati clinicamente non significativi
10. L'elettrocardiogramma (ECG) deve essere normale o, se anormale, considerato clinicamente non significativo
11. I pazienti devono avere una pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mm Hg e una pressione arteriosa diastolica ≤ 95 mm Hg; possono essere inclusi pazienti ipertesi noti controllati con farmaci diversi dai diuretici (lettura della PA come sopra).
12. I pazienti devono accettare di rimanere in clinica per 37 giorni consecutivi e accettare di seguire le procedure dello studio come descritto nel protocollo

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi ULT diverso da allopurinolo (ad esempio, probenecid, benzbromarone, febuxostat o pegloticasi) entro due settimane dalla visita di screening
2. Iperuricemia secondaria nota o sospetta (ad es. a causa di malattia mieloproliferativa o trapianto di organi).
3. Diagnosi di xantinuria
4. Storia di calcoli renali documentati o sospetti
5. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di epatite virale di tipo B o C
6. Storia di abuso di droghe illecite o alcol entro un anno dalla visita di screening
7. Anamnesi di malattia polmonare significativa, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (GI), ulcera peptica documentata (a meno che non sia nota l'infezione da H. pylori trattata con successo senza recidiva) o sindrome nefrosica entro tre anni dalla visita di screening
8. Anamnesi di ictus, TIA, infarto miocardico acuto (MI), insufficienza cardiaca congestizia (CHF) (classe NYHA II-IV), angina pectoris, procedura di intervento coronarico (incluso ma non limitato a angioplastica, posizionamento di stent, rivascolarizzazione coronarica), arto inferiore procedura di bypass, terapia fibrinolitica sistemica o intracoronarica entro 5 anni dallo screening
9. Tumori maligni entro cinque anni dalla visita di screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato con successo)
10. Indice di massa corporea (BMI) > 42 kg/m2
11. Fabbisogno attuale o previsto di terapia anticoagulante [ad eccezione di aspirina a basso dosaggio (≤ 325 mg/die) e/o Plavix® 75 mg/die]
12. Artrite reumatoide o altra malattia autoimmune che richiede un trattamento continuo
13. Trattamento attuale o previsto con potenti inibitori del CYP3A4 (vedere Appendice 6), agenti citotossici (azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamide, ecc.), ranolazina, digossina, teofilina, desipramina, sulfanilurea, tiazolidinedione, diuretici, agenti antipsicotici atipici o fenitoina
14. Trattamento cronico con farmaci antinfiammatori non steroidei (è consentito l'uso di FANS per trattare le riacutizzazioni della gotta)
15. Trattamento in corso o previsto con corticosteroidi sistemici (tranne quelli topici, oftalmici, intra-articolari o per via inalatoria a una dose < 1600 μg/giorno) diverso dal trattamento delle riacutizzazioni della gotta
16. Ipersensibilità nota alla colchicina o al febuxostat
17. Trattamento con qualsiasi altra terapia sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening o pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio in cieco durante l'arruolamento in qualsiasi precedente studio con aralofenato
18. Qualsiasi altra condizione che comprometta la capacità del paziente di fornire il consenso informato o di conformarsi agli obiettivi e alle procedure del presente protocollo, come giudicato dallo sperimentatore e/o dal supervisore medico