Otwarte badanie bezpieczeństwa/skuteczności arhalofenatu w połączeniu z febuksostatem w leczeniu hiperurykemii u pacjentów z dną moczanową

Kryteria przyjęcia:

1. Znany pacjent z dną moczanową (zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatyzmu do klasyfikacji ostrego zapalenia stawów pierwotnej dny moczanowej w Załączniku 3) z wartością kwasu moczowego w surowicy co najmniej 8,0 mg/dl podczas wizyty przesiewowej. Pacjenci przyjmujący allopurynol muszą wyrazić zgodę na przerwanie dotychczasowego leczenia podczas wizyty 1 przez cały czas trwania badania i muszą mieć wartość sUA co najmniej 8,0 mg/dl po co najmniej 2 tygodniach wypłukiwania podczas wizyty 2.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat podczas wizyty przesiewowej
3. Wszystkie pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie (w wieku co najmniej 45 lat bez miesiączki w wywiadzie od co najmniej 2 lat lub w dowolnym wieku bez miesiączki w wywiadzie od co najmniej 6 miesięcy i FSH w surowicy ≥ 40 mIU/ml) ) lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych metod antykoncepcji, w tym metody mechanicznej (zob. wykaz w załączniku 4) przez cały czas trwania badania, chyba że zgłoszą całkowitą abstynencję seksualną.
4. Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią
5. Pacjenci płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy lub partner musi stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
6. Szacunkowy CrCl ≥ 50 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta
7. Stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić ≤ 1,3 mg/dl u kobiet i ≤ 1,4 mg/dl u mężczyzn
8. Pacjenci muszą mieć wyniki testów czynności wątroby (LFT) ≤ 1,5x GGN dla AspAT, ALT i T-bilirubiny, ≤ 2x GGN dla ALP, ≤ 3x GGN dla GGT; CK ≤ 3X GGN
9. Wszystkie inne kliniczne parametry laboratoryjne muszą mieścić się w granicach normy lub zostać uznane za nieistotne klinicznie
10. Elektrokardiogram (EKG) musi być prawidłowy, a jeśli nieprawidłowy, uznany za nieistotny klinicznie
11. Pacjenci muszą mieć skurczowe ciśnienie krwi ≤ 160 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 95 mm Hg; można uwzględnić pacjentów ze znanym nadciśnieniem kontrolowanym za pomocą leków innych niż leki moczopędne (odczyt BP jak powyżej).
12. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pozostanie w klinice przez 37 kolejnych dni i zgodzić się na przestrzeganie procedur badania opisanych w protokole

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie jakimkolwiek ULT innym niż allopurinol (np. probenecydem, benzbromaronem, febuksostatem lub peglotykazą) w ciągu dwóch tygodni od wizyty przesiewowej
2. Rozpoznana lub podejrzewana wtórna hiperurykemia (np. z powodu choroby mieloproliferacyjnej lub przeszczepu narządu).
3. Rozpoznanie ksantynurii
4. Historia udokumentowanych lub podejrzewanych kamieni nerkowych
5. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie
6. Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu jednego roku od wizyty przesiewowej
7. Historia istotnej choroby płuc, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, udokumentowana choroba wrzodowa (chyba że znana infekcja H. pylori została skutecznie wyleczona bez nawrotów) lub zespół nerczycowy w ciągu trzech lat od wizyty przesiewowej
8. Udar mózgu, TIA, ostry zawał mięśnia sercowego (MI), zastoinowa niewydolność serca (CHF) (klasa II-IV wg NYHA), dławica piersiowa, interwencja wieńcowa (w tym między innymi angioplastyka, umieszczenie stentu, rewaskularyzacja wieńcowa), kończyny dolne pomostowania, ogólnoustrojową lub wewnątrzwieńcową terapię fibrynolityczną w ciągu 5 lat od badania przesiewowego
9. Nowotwór złośliwy w ciągu pięciu lat od wizyty przesiewowej (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego)
10. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 42 kg/m2
11. Obecne lub spodziewane zapotrzebowanie na leczenie przeciwzakrzepowe [z wyjątkiem małych dawek (≤ 325 mg/dobę) aspiryny i/lub Plavix® 75 mg/dobę]
12. Reumatoidalne zapalenie stawów lub inna choroba autoimmunologiczna wymagająca ciągłego leczenia
13. Obecne lub spodziewane leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz Aneks 6), lekami cytotoksycznymi (azatioprina, merkaptopuryna, cyklosporyna, cyklofosfamid itp.), ranolazyną, digoksyną, teofiliną, dezypraminą, sulfonylomocznikiem, tiazolidynedionem, lekami moczopędnymi, atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi lub fenytoiną
14. Przewlekłe leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (dozwolone jest stosowanie NLPZ w leczeniu ostrych zaostrzeń dny moczanowej)
15. Obecne lub spodziewane leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (z wyjątkiem stosowanych miejscowo, do oczu, dostawowo lub wziewnie w dawce < 1600 μg/dobę) inne niż leczenie ostrych zaostrzeń dny moczanowej
16. Znana nadwrażliwość na kolchicynę lub febuksostat
17. Leczenie jakąkolwiek inną terapią eksperymentalną w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę zaślepionego badanego leku podczas włączenia do jakiegokolwiek wcześniejszego badania arhalofenianu
18. Każdy inny stan, który zagraża zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania celów i procedur niniejszego protokołu, w ocenie badacza i/lub monitora medycznego