In vitro laajennetut allogeeniset Epstein-Barr-virusspesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit (EBV-CTL:t), jotka on geneettisesti kohdistettu CD19-antigeeniin B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmat CD19+:n uusiutumisen/refraktaaristen (R/R) B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet allogeenisen/autologisen HSCT:n tai kiinteän elinsiirron (SOT) jälkeen. (kohortti 1)
• Relapsi tässä protokollassa on CD19+-pahanlaatuisten kasvainten havaitseminen luuytimen morfologiassa ≥ 5 % kaikista ekstramedullaarisista vaurioista (radiografia), tai minkä tahansa sairauden tason havaitseminen sytogenetiikan, molekyyli- ja/tai virtaussytometrian avulla.
• Aiemmin uusiutuneita tai refraktaarisia CD19+-maligniteettia (esim. Non-Hodgkin-lymfooma) tai sitä pidetään suurena uusiutumisriskinä ja vaativat autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT). Todisteita sairaudesta ei vaadita. (kohortti 2 ja 3)
• Ei ikärajoituksia potilaille
• KPS- tai Lansky-pisteet > tai = 50:een
• Munuaisten toiminta (mitattu ennen hoitavaa kemoterapiaa)
• Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl yli 18-vuotiaille potilaille ≤ 2,5 x laitoksen ULN iän mukaan.
• Maksan toiminta (mitattu ennen hoitavaa kemoterapiaa):
• AST ≤ 5 x laitoksen ULN Leukemian aiheuttama sekundaaritason nousu ei ole poissulkemiskriteeri. Leukeeminen osallisuus määräytyy progressiivisen relapsin esiintymisen perusteella, jonka määrittelevät lisääntyvät luuytimen tai perifeerisen veren leukemiablastit edellisen kuukauden aikana ja tunnetun maksatoksisen lääkityksen (esim. atsolit).
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x laitoksen ULN
• Riittävä sydämen toiminta (esim. LVEF ≥ 40 %) arvioituna ECHO:lla tai MUGA:lla tai muulla vastaavalla sydänkuvauksella, joka on suoritettu kuukauden sisällä hoidosta.
• Keuhkojen toiminta (mitattu ennen hoitoa):
• Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta

Lahjoittajien kelpoisuus:

• Potilaan HSCT-luovuttajan tai jos HSCT-luovuttajaa ei ole saatavilla, kolmannen osapuolen luovuttajan on suostuttava leukafereesiin tai kokoveren luovutukseen, joka on saatu yhdessä tai useammassa flebotomiassa. Kokonaistilavuus on yhteensä noin 250 ml aikuisille eikä enempää. yli 5 ml/kg lapsiluovuttajilta saatua annosta kohti.
• Alle 18-vuotiaat luovuttajat, jotka tarvitsevat leukafereesikatetrin asettamista, luovuttavat perifeeristä verta, joka on kerätty flebotomialla (mukaan lukien yksikkö verta, jos paino sallii), eikä heille saa tehdä katetria leukafereesia varten, koska sen katsotaan olevan suurempi kuin luovuttajalle aiheutuva minimaalinen riski.
• Luovuttajalla ei ole yläikärajaa. Läheisen luovuttajan alaikäraja on kuitenkin 7 vuotta, sillä tämä on nuorin ikä, jonka voidaan katsoa pystyvän antamaan suostumuksensa osallistuakseen tutkimukseen.
• Todisteet aikaisemmasta herkistymisestä EBV:lle EBV-serologisella testillä (seropositiivinen)
• Luovuttajan korkearesoluutioisen HLA-kirjoituksen on oltava tarkistettavissa
• CBC viikon sisällä luovutuksesta. Testien tulosten on oltava alueella, joka ei estä verenluovutusta tai leukafereesia.
• Serologiset tutkimukset tarttuvien tautien varalta suoritetaan olemassa olevien NMDP- ja FACT-ohjeiden mukaisten institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Luovuttajien on katsottava olevan kelpoisia luovuttamaan leukafereesiä tai verta näiden ohjeiden perusteella (esim. verenluovutusohjeet)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka edellyttävät muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua.
• Raskaana olevat naiset.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on eristetty ALL:n ekstramedullaarinen uusiutuminen.
• Potilaat, joilla on aktiivinen (asteet 2–4) akuutti käänteishyljintäsairaus (GVHD), krooninen GVHD tai ilmeinen autoimmuunisairaus (esim. hemolyyttinen anemia), joka vaatii hoitona glukokortikosteroidihoitoa (>0,5 mg/kg/vrk prednisoni tai vastaava)
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia, joka määritellään yksiselitteisenä morfologisena todisteena lymfoblasteista aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tai oireellisesta keskushermoston leukemiasta (ts. kallohermon halvaus tai muu merkittävä neurologinen toimintahäiriö) 28 päivän kuluessa hoidosta. Profylaktinen intratekaalinen lääkitys ei ole poissulkemisen syy.
• Aikuiset potilaat (≥18-vuotiaat), joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:
• New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Aiemmin kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalinen tai johtunut kuivumisesta.
• Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia, EF ≤ 20 %
• Hallitsematon, oireenmukainen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektio, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai hoitavan tutkijan mielestä aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
• Aikaisempi peruuttamaton neurologinen toksisuus aiemman immunoterapian yhteydessä
• Aiempi ja/tai meneillään oleva elinten toimintahäiriö tai muu samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä kestää sytokiinin vapautumisoireyhtymän tai neurologisen toksisuuden tunnettuja sivuvaikutuksia
• Viimeaikainen aikaisempi hoito: Systemaattinen kemoterapia alle 2 viikkoa ennen infuusiota.

• Viimeaikainen aikaisempi hoito: Systemaattinen kemoterapia alle 2 viikkoa ennen infuusiota. Poikkeukset:

  • Aikaisempaa intratekaalista kemoterapiaa ei ole rajoitettu edellyttäen, että se toipuu täydellisesti kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista.
  • Hydroksiureaa tai oraalista ylläpitokemoterapiaa saavia potilaita voidaan ottaa mukaan, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin tai hoidon aloittamista
  • Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa vain fysiologisilla korvausannoksilla, ovat sallittuja, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin tai hoidon aloittamista.
  • Koehenkilöiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista siten, että kelpoisuuskriteerit täyttyvät. Sytopeniat, joiden katsotaan liittyvän sairauteen eivätkä terapiaan, on vapautettu tästä poissulkemisesta.
• Nopeasti etenevä sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan vaarantaisi kyvyn suorittaa tutkimushoito päätökseen.