In vitro udvidede allogene Epstein-Barr-virus-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (EBV-CTL'er) genetisk målrettet mod CD19-antigenet i B-celle-maligniteter

Inklusionskriterier:

• Anamnese med CD19+ tilbagefald/refraktær (R/R) B-celle maligniteter, der opstår efter allogen/autolog HSCT eller solid organtransplantation (SOT. (kohorte 1)
• Tilbagefald på denne protokol er påvisning af CD19+ maligniteter i knoglemarvsmorfologi ≥ 5 % enhver ekstramedullær læsion (radiografisk) eller påvisning af ethvert sygdomsniveau ved cytogenetik, molekylær og/eller flowcytometri.
• Anamnese med recidiverende eller refraktære CD19+ maligniteter (f. Non Hodgkin lymfom) eller anses for høj risiko for tilbagefald og kræver autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Bevis for sygdom er ikke påkrævet. (kohorte 2 og 3)
• Ingen aldersbegrænsning for patienter
• KPS eller Lansky score > eller = til 50
• Nyrefunktion (målt før konditionerende kemoterapi)
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL for patienter over 18 år med ≤ 2,5 x institutionel ULN for alder.
• Leverfunktion (målt før konditionerende kemoterapi):
• AST ≤ 5 x den institutionelle ULN Elevation sekundært til leukæmi involvering er ikke et eksklusionskriterium. Leukæmisk involvering vil blive bestemt af tilstedeværelsen af ​​progressivt tilbagefald defineret ved eskalerende knoglemarvs- eller perifer blodleukæmi-blaster inden for den foregående måned og fraværet af påbegyndelse af kendt hepatotoksisk medicin (f.eks. azoler).
• Total bilirubin ≤ 2,5 x den institutionelle ULN
• Tilstrækkelig hjertefunktion (f. LVEF ≥ 40 %) vurderet ved ECHO eller MUGA eller anden lignende cardia-billeddannelse udført inden for 1 måned efter behandling.
• Lungefunktion (målt før behandling):
• Iltmætning ≥ 90 % på rumluft

Donorberettigelse:

• Patientens HSCT-donor, eller hvis HSCT-donor ikke er tilgængelig en tredjepartsdonor, skal give samtykke til en leukaferese eller fuldblodsdonation opnået ved en eller flere flebotomier, som tilsammen vil udgøre ca. 250 ml for voksne og ikke mere end 5 ml/kg pr. træk fra pædiatriske donorer.
• Beslægtede donorer <18 år, der kræver anbringelse af et leukaferesekateter, vil donere perifert blod opsamlet ved flebotomi (inklusive en blodenhed, hvis vægten tillader det), og skal ikke gennemgå kateterplacering for leukaferese, da dette anses for at være over minimal risiko for donoren.
• Der er ingen øvre aldersgrænse for donorer. Dog er minimumsalderen for en relateret donor 7 år, da dette er den yngste alder, en person kan anses for at være i stand til at give samtykke til at deltage i en forskningsundersøgelse.
• Bevis på tidligere sensibilisering over for EBV ved EBV-serologisk test (seropositiv)
• Donors højopløselige HLA-typning skal være tilgængelig til gennemgang
• CBC inden for en uge efter donation. Resultaterne af tests skal ligge inden for et område, der ikke udelukker donation af blod eller undergår leukaferese.
• Serologisk testning for overførbare sygdomme vil blive udført i henhold til institutionelle retningslinjer vedtaget fra eksisterende NMDP- og FACT-retningslinjer. Donorer bør anses for at være kvalificerede til at donere leukaferese eller blod baseret på disse retningslinjer (dvs. retningslinjer for bloddonation)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktiv HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
• Patienter med samtidige aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventningsfuld observation.
• Kvinder, der er gravide.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de har isoleret ekstramedullært tilbagefald af ALL.
• Patienter med aktiv (grad 2-4) akut graft versus host sygdom (GVHD), kronisk GVHD eller en åbenlys autoimmun sygdom (f. hæmolytisk anæmi), der kræver glukokortikosteroidbehandling (>0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) som behandling
• Aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi, som defineret ved utvetydige morfologiske beviser for lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF) eller symptomatisk CNS leukæmi (dvs. kranienerveparese eller anden væsentlig neurologisk dysfunktion) inden for 28 dage efter behandlingen. Profylaktisk intratekal medicin er ikke en begrundelse for udelukkelse.
• Voksne patienter (≥18 år) med følgende hjertesygdomme vil blive udelukket:
• New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning
• Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering.
• Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati med EF ≤20 %
• Ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, infektion, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller efter den behandlende investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
• Forudgående irreversibel neurologisk toksicitet til tidligere immunterapi
• Forudgående og/eller igangværende organdysfunktion eller anden komorbiditet, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret infektion, der ville svække patientens evne til at udholde kendte bivirkninger af cytokinfrigivelsessyndrom eller neurologisk toksicitet
• Nylig tidligere behandling: Systematisk kemoterapi mindre end 2 uger før infusion.

• Nylig tidligere behandling: Systematisk kemoterapi mindre end 2 uger før infusion. Undtagelser:

  • Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intratekal kemoterapi, forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af en sådan.
  • Forsøgspersoner, der får hydroxyurinstof eller oral vedligeholdelseskemoterapi, kan tilmeldes, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 2 uger før start af aferese eller behandling
  • Forsøgspersoner, der får steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser, er kun tilladt, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 2 uger før patientens start af aferese eller behandling.
  • Forsøgspersoner skal være kommet sig over de akutte bivirkninger fra deres tidligere behandling, således at kriterierne for berettigelse er opfyldt. Cytopenier, der anses for at være sygdomsrelaterede og ikke terapirelaterede, er undtaget fra denne udelukkelse.
• Hurtigt fremadskridende sygdom, som efter den behandlende læges vurdering ville kompromittere evnen til at gennemføre undersøgelsesterapi.