In vitro expanderade allogena Epstein-Barr-virusspecifika cytotoxiska T-lymfocyter (EBV-CTL) genetiskt riktade mot CD19-antigenet i B-cellsmaligna sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Historik av CD19+ återfall/refraktära (R/R) B-cellsmaligniteter som uppstått efter allogen/autolog HSCT eller solid organtransplantation (SOT. (kohort 1)
• Återfall på detta protokoll är detektering av CD19+-maligniteter i benmärgsmorfologi ≥ 5 % eventuell extramedullär lesion (radiografisk), eller detektering av någon sjukdomsnivå genom cytogenetik, molekylär och/eller flödescytometri.
• Anamnes med återfallande eller refraktär CD19+-maligniteter (t. Non Hodgkin lymfom) eller anses vara hög risk för återfall och kräver autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Bevis på sjukdom krävs inte. (kohort 2 och 3)
• Ingen åldersbegränsning för patienter
• KPS eller Lansky poäng > eller = till 50
• Njurfunktion (uppmätt före konditionerande kemoterapi)
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL för patienter över 18 år med ≤ 2,5 x institutionell ULN för ålder.
• Leverfunktion (mätt före konditionerande kemoterapi):
• AST ≤ 5 x institutionell ULN Förhöjning sekundärt till leukemipåverkan är inte ett uteslutningskriterium. Leukemisk inblandning kommer att bestämmas av förekomsten av progressivt återfall definierat av eskalerande benmärgs- eller perifer blodleukemiblaster under föregående månad och frånvaron av initiering av känd hepatotoxisk medicinering (t. azoler).
• Totalt bilirubin ≤ 2,5 x det institutionella ULN
• Tillräcklig hjärtfunktion (t.ex. LVEF ≥ 40 %) bedömd med ECHO eller MUGA eller annan liknande hjärtavbildning utförd inom 1 månad efter behandling.
• Lungfunktion (uppmätt före behandling):
• Syremättnad ≥ 90 % på rumsluft

Donatorbehörighet:

• Patientens HSCT-givare, eller om HSCT-givare inte är tillgänglig en tredjepartsgivare, måste samtycka till en leukaferes eller helblodsdonation som erhållits vid en eller flera flebotomier som sammanlagt kommer att uppgå till cirka 250 ml för vuxna och inte mer än 5 ml/kg per dragning från pediatriska donatorer.
• Besläktade donatorer <18 år som kräver placering av en leukaferes kateter kommer att donera perifert blod som samlats in genom flebotomi (inklusive en enhet blod om vikten tillåter) och ska inte genomgå kateterplacering för leukaferes eftersom detta anses överstiga minimal risk för givaren.
• Det finns ingen övre åldersgräns för donatorer. Minimiåldern för en närstående donator är dock 7 år eftersom detta är den yngsta åldern som en person kan anses kunna ge sitt samtycke att delta i en forskningsstudie.
• Bevis på tidigare sensibilisering för EBV genom EBV-serologitestning (seropositiv)
• Givarens högupplösta HLA-typning måste vara tillgänglig för granskning
• CBC inom en vecka efter donation. Resultaten av testerna måste ligga inom ett område som inte skulle utesluta bloddonation eller leukaferes.
• Serologiska tester för överförbara sjukdomar kommer att utföras enligt institutionella riktlinjer antagna från befintliga NMDP- och FACT-riktlinjer. Donatorer bör anses vara berättigade att donera leukaferes eller blod baserat på dessa riktlinjer (dvs. riktlinjer för blodgivning)

Exklusions kriterier:

• Patienter med aktiv HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektion.
• Patienter med några samtidiga aktiva maligniteter som definieras av maligniteter som kräver annan terapi än förväntad observation.
• Kvinnor som är gravida.
• Patienter kommer att exkluderas om de har isolerat extramedullärt återfall av ALL.
• Patienter med aktiv (grad 2-4) akut transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), kronisk GVHD eller en uppenbar autoimmun sjukdom (t. hemolytisk anemi) som kräver glukokortikosteroidbehandling (>0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande) som behandling
• Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS), som definieras av otvetydiga morfologiska bevis på lymfoblaster i cerebrospinalvätskan (CSF) eller symptomatisk CNS-leukemi (dvs. kranialnervspares eller annan signifikant neurologisk dysfunktion) inom 28 dagar efter behandlingen. Profylaktisk intratekal medicinering är inte ett skäl till uteslutning.
• Vuxna patienter (≥18 år) med följande hjärtsjukdomar kommer att exkluderas:
• New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt
• Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning
• Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning.
• Anamnes på svår icke-ischemisk kardiomyopati med EF ≤20 %
• Okontrollerad, symtomatisk, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till infektion, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller enligt den behandlande utredarens åsikt skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen.
• Tidigare irreversibel neurologisk toxicitet till tidigare immunterapi
• Tidigare och/eller pågående organdysfunktion eller annan samsjuklighet inklusive men inte begränsat till okontrollerad infektion som skulle försämra patientens förmåga att uthärda kända biverkningar av cytokinfrisättningssyndrom eller neurologisk toxicitet
• Senaste tidigare behandling: Systematisk kemoterapi mindre än 2 veckor före infusion.

• Senaste tidigare behandling: Systematisk kemoterapi mindre än 2 veckor före infusion. Undantag:

  • Det finns ingen tidsbegränsning med avseende på tidigare intratekal kemoterapi förutsatt att det är fullständigt återhämtning från eventuella akuta toxiska effekter av sådan.
  • Försökspersoner som får hydroxiurea eller oral underhållskemoterapi kan inkluderas förutsatt att det inte har skett någon dosökning under minst 2 veckor före start av aferes eller behandling
  • Patienter som får steroidbehandling med endast fysiologiska ersättningsdoser är tillåtna förutsatt att ingen dosökning har skett under minst 2 veckor innan patienten påbörjar aferes eller behandling.
  • Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från de akuta biverkningarna av sin tidigare behandling, så att behörighetskriterierna är uppfyllda. Cytopenier som anses vara sjukdomsrelaterade och inte terapirelaterade är undantagna från detta undantag.
• Snabbt progressiv sjukdom som enligt den behandlande läkarens bedömning skulle äventyra förmågan att fullfölja studieterapin.