Размноженные in vitro аллогенные вирусоспецифические цитотоксические Т-лимфоциты Эпштейна-Барра (EBV-CTL), генетически нацеленные на антиген CD19 при В-клеточных злокачественных опухолях

Критерии включения:

• Рецидив CD19+/рефрактерных (R/R) В-клеточных злокачественных новообразований в анамнезе, возникших после аллогенной/аутологичной ТГСК или трансплантации паренхиматозных органов (SOT. (группа 1)
• Рецидивом по этому протоколу является обнаружение злокачественных новообразований CD19+ в морфологии костного мозга ≥ 5% любого экстрамедуллярного поражения (рентгенографически) или обнаружение любого уровня заболевания с помощью цитогенетики, молекулярной и/или проточной цитометрии.
• Рецидивы или рефрактерные злокачественные новообразования CD19+ в анамнезе (например, Неходжкинская лимфома) или считается высоким риском рецидива и требует аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Доказательств болезни не требуется. (группа 2 и 3)
• Нет возрастных ограничений для пациентов
• KPS или показатель Лански > или = до 50
• Почечная функция (измеряется перед кондиционирующей химиотерапией)
• Креатинин ≤ 2,0 мг/дл для пациентов старше 18 лет с ≤ 2,5 x ВГН учреждения для возраста.
• Функция печени (измеряется перед кондиционирующей химиотерапией):
• АСТ ≤ 5 x ВГН учреждения Повышение, вторичное по отношению к лейкемии, не является критерием исключения. Вовлечение лейкемии будет определяться наличием прогрессирующего рецидива, определяемого эскалацией бластов лейкемии в костном мозге или периферической крови в течение предыдущего месяца, и отсутствием начала приема известных гепатотоксических препаратов (например, азолы).
• Общий билирубин ≤ 2,5 x ВГН учреждения
• Адекватная функция сердца (например, ФВ ЛЖ ≥ 40%) по данным ЭХО, МУГА или другой аналогичной визуализации кардии, выполненной в течение 1 месяца после лечения.
• Легочная функция (измеренная до лечения):
• Насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе

Приемлемость донора:

• Донор ТГСК пациента или, если донор ТГСК недоступен, сторонний донор, должен дать согласие на лейкаферез или донорство цельной крови, полученное при одной или нескольких флеботомиях, что в совокупности будет составлять приблизительно 250 мл для взрослых и не более более 5 мл/кг за раз от доноров-детей.
• Родственные доноры в возрасте до 18 лет, нуждающиеся в установке катетера для лейкафереза, будут сдавать периферическую кровь, собранную путем флеботомии (включая единицу крови, если позволяет вес), и не должны подвергаться установке катетера для лейкафереза, поскольку это считается выше минимального риска для донора.
• Верхнего возрастного предела для доноров нет. Однако минимальный возраст для родственного донора составляет 7 лет, так как это самый молодой возраст, когда человек может считаться способным дать согласие на участие в исследовании.
• Доказательства предшествующей сенсибилизации к ВЭБ серологическим тестированием на ВЭБ (сероположительный результат)
• HLA-типирование донора с высоким разрешением должно быть доступно для ознакомления
• CBC в течение одной недели после пожертвования. Результаты анализов должны находиться в диапазоне, не исключающем сдачи крови или проведения лейкафереза.
• Серологическое тестирование на трансмиссивные заболевания будет проводиться в соответствии с институциональными рекомендациями, принятыми из существующих руководств NMDP и FACT. Доноров следует считать имеющими право на лейкаферез или кровь на основании этих рекомендаций (т.е. правила сдачи крови)

Критерий исключения:

• Пациенты с активной ВИЧ-инфекцией, гепатитом В или гепатитом С.
• Пациенты с любыми сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, определяемыми злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения.
• Женщины, которые беременны.
• Пациенты будут исключены, если у них будет изолированный экстрамедуллярный рецидив ОЛЛ.
• Пациенты с активной (2-4 степени) острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ), хронической РТПХ или явным аутоиммунным заболеванием (например, гемолитическая анемия), требующая лечения глюкокортикостероидами (>0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента) в качестве лечения
• Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС), определяемый недвусмысленными морфологическими признаками лимфобластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или симптоматический лейкоз ЦНС (т. параличи черепных нервов или другие значительные неврологические нарушения) в течение 28 дней лечения. Профилактическое интратекальное лечение не является причиной для исключения.
• Взрослые пациенты (≥18 лет) со следующими сердечными заболеваниями будут исключены:
• Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование
• Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, которые не считаются вазовагальными по своей природе или вызванными обезвоживанием.
• Тяжелая неишемическая кардиомиопатия в анамнезе с ФВ ≤20%
• Неконтролируемое, симптоматическое, интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, инфекцию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или, по мнению лечащего исследователя, представляют неприемлемый риск для субъекта.
• Необратимая неврологическая токсичность предшествующей иммунотерапии
• Предшествовавшая и/или продолжающаяся органная дисфункция или другое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, которая может ухудшить способность пациента переносить известные побочные эффекты синдрома высвобождения цитокинов или неврологической токсичности.
• Недавняя предшествующая терапия: систематическая химиотерапия менее чем за 2 недели до инфузии.

• Недавняя предшествующая терапия: систематическая химиотерапия менее чем за 2 недели до инфузии. Исключения:

  • Нет ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии при условии полного выздоровления от любых острых токсических эффектов таковой.
  • Субъекты, получающие гидроксимочевину или пероральную поддерживающую химиотерапию, могут быть зачислены при условии, что не было увеличения дозы в течение как минимум 2 недель до начала афереза ​​или лечения.
  • Субъекты, получающие стероидную терапию только в физиологических замещающих дозах, допускаются при условии, что не было увеличения дозы в течение как минимум 2 недель до начала афереза ​​или лечения субъекта.
  • Субъекты должны оправиться от острых побочных эффектов предшествующей терапии, чтобы соответствовать критериям приемлемости. Цитопении, которые считаются связанными с заболеванием, а не с терапией, не подпадают под это исключение.
• Быстро прогрессирующее заболевание, которое, по оценке лечащего врача, может поставить под угрозу возможность завершения исследуемой терапии.