Linfociti T citotossici specifici del virus di Epstein-Barr espansi in vitro (EBV-CTL) geneticamente mirati all'antigene CD19 nei tumori maligni delle cellule B

Criterio di inclusione:

• Anamnesi di neoplasie a cellule B CD19+ recidivanti/refrattarie (R/R) verificatesi dopo HSCT allogenico/autologo o trapianto di organo solido (SOT. (coorte 1)
• La ricaduta su questo protocollo è il rilevamento di tumori maligni CD19+ nella morfologia del midollo osseo ≥ 5% qualsiasi lesione extramidollare (radiografica) o il rilevamento di qualsiasi livello di malattia mediante citogenetica, molecolare e/o citometria a flusso.
• Anamnesi di tumori maligni CD19+ recidivanti o refrattari (ad es. Linfoma non Hodgkin) o considerati ad alto rischio di recidiva e richiedono trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT). Prova della malattia non richiesta. (coorte 2 e 3)
• Nessun limite di età per i pazienti
• Punteggio KPS o Lansky > o = a 50
• Funzionalità renale (misurata prima della chemioterapia di condizionamento)
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL per pazienti di età superiore a 18 anni con ≤ 2,5 x ULN istituzionale per età.
• Funzionalità epatica (misurata prima della chemioterapia di condizionamento):
• AST ≤ 5 x l'ULN istituzionale L'innalzamento secondario al coinvolgimento leucemico non è un criterio di esclusione. Il coinvolgimento leucemico sarà determinato dalla presenza di una recidiva progressiva definita da escalation di blasti leucemici del midollo osseo o del sangue periferico entro il mese precedente e dall'assenza di inizio di farmaci epatotossici noti (ad es. azoli).
• Bilirubina totale ≤ 2,5 x l'ULN istituzionale
• Adeguata funzionalità cardiaca (ad es. LVEF ≥ 40%) come valutato da ECHO o MUGA o altro imaging cardiaco simile eseguito entro 1 mese dal trattamento.
• Funzione polmonare (misurata prima del trattamento):
• Saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente

Idoneità del donatore:

• Il donatore di HSCT del paziente, o se il donatore di HSCT non è disponibile un donatore di terze parti, deve acconsentire a una leucaferesi o a donazioni di sangue intero ottenute in una o più flebotomie che, in totale, saranno di circa 250 ml per gli adulti e non più di 5 ml/kg per prelievo da donatori pediatrici.
• I donatori correlati di età inferiore a 18 anni che richiedono il posizionamento di un catetere per leucaferesi doneranno sangue periferico raccolto mediante flebotomia (inclusa un'unità di sangue se il peso lo consente) e non dovranno essere sottoposti a posizionamento del catetere per la leucaferesi poiché questo è considerato al di sopra del rischio minimo per il donatore.
• Non esiste un limite massimo di età per i donatori. Tuttavia, l'età minima per un donatore correlato è di 7 anni in quanto questa è l'età più giovane in cui una persona può essere considerata in grado di dare il consenso a partecipare a uno studio di ricerca.
• Evidenza di precedente sensibilizzazione all'EBV mediante test sierologici per l'EBV (sieropositivo)
• La tipizzazione HLA ad alta risoluzione del donatore deve essere disponibile per la revisione
• CBC entro una settimana dalla donazione. I risultati dei test devono rientrare in un intervallo che non precluda la donazione di sangue o la leucaferesi.
• I test sierologici per le malattie trasmissibili saranno eseguiti secondo le linee guida istituzionali adottate dalle linee guida NMDP e FACT esistenti. I donatori dovrebbero essere considerati idonei a donare leucaferesi o sangue sulla base di queste linee guida (ad es. linee guida per la donazione del sangue)

Criteri di esclusione:

• Pazienti con infezione attiva da HIV, epatite B o epatite C.
• Pazienti con tumori maligni attivi concomitanti definiti da tumori maligni che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa.
• Donne in gravidanza.
• I pazienti saranno esclusi se hanno una recidiva extramidollare isolata di ALL.
• Pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva (grado 2-4), GVHD cronica o una malattia autoimmune conclamata (ad es. anemia emolitica) che richiedono un trattamento con glucocorticosteroidi (>0,5 mg/kg/giorno di prednisone o suo equivalente) come trattamento
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC), come definita dall'evidenza morfologica inequivocabile di linfoblasti nel liquido cerebrospinale (CSF) o leucemia sintomatica del SNC (es. paralisi dei nervi cranici o altre disfunzioni neurologiche significative) entro 28 giorni dal trattamento. La profilassi intratecale non è motivo di esclusione.
• Saranno esclusi i pazienti adulti (≥18 anni) con le seguenti condizioni cardiache:
• Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento
• Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione.
• Storia di grave cardiomiopatia non ischemica con FE ≤20%
• Malattie incontrollate, sintomatiche, intercorrenti incluse ma non limitate a infezioni, malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, rappresenterebbero un rischio inaccettabile per il soggetto.
• Precedente tossicità neurologica irreversibile a precedente immunoterapia
• Disfunzione d'organo precedente e/o in corso o altra comorbilità inclusa ma non limitata a infezione incontrollata che comprometterebbe la capacità del paziente di sopportare effetti collaterali noti della sindrome da rilascio di citochine o tossicità neurologica
• Terapia precedente recente: chemioterapia sistematica meno di 2 settimane prima dell'infusione.

• Terapia precedente recente: chemioterapia sistematica meno di 2 settimane prima dell'infusione. Eccezioni:

  • Non ci sono limiti di tempo per quanto riguarda la precedente chemioterapia intratecale a condizione che ci sia un completo recupero da qualsiasi effetto tossico acuto di tale.
  • I soggetti che ricevono idrossiurea o chemioterapia orale di mantenimento possono essere arruolati a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose per almeno 2 settimane prima dell'inizio dell'aferesi o del trattamento
  • I soggetti che ricevono terapia steroidea solo a dosi fisiologiche sostitutive sono ammessi a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose per almeno 2 settimane prima che il soggetto inizi l'aferesi o il trattamento.
  • I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali acuti della loro precedente terapia, in modo tale da soddisfare i criteri di ammissibilità. Sono escluse da questa esclusione le citopenie ritenute correlate alla malattia e non correlate alla terapia.
• - Malattia rapidamente progressiva che, a giudizio del medico curante, comprometterebbe la capacità di completare la terapia in studio.