In vitro utvidede allogene Epstein-Barr-virusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (EBV-CTLs) genetisk målrettet mot CD19-antigenet i B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Anamnese med CD19+ tilbakefall/refraktær (R/R) B-celle-malignitet som oppstår etter allogen/autolog HSCT eller solid organtransplantasjon (SOT. (kohort 1)
• Tilbakefall på denne protokollen er påvisning av CD19+-maligniteter i benmargsmorfologi ≥ 5 % enhver ekstramedullær lesjon (radiografisk), eller påvisning av et hvilket som helst sykdomsnivå ved cytogenetikk, molekylær og/eller flowcytometri.
• Anamnese med residiverende eller refraktære CD19+ maligniteter (f. Non Hodgkin lymfom) eller anses som høy risiko for tilbakefall og krever autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Bevis på sykdom er ikke nødvendig. (kohort 2 og 3)
• Ingen aldersbegrensning for pasienter
• KPS eller Lansky score > eller = til 50
• Nyrefunksjon (målt før kondisjonerende kjemoterapi)
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL for pasienter over 18 år med ≤ 2,5 x institusjonell ULN for alder.
• Leverfunksjon (målt før kondisjonerende kjemoterapi):
• AST ≤ 5 x institusjonell ULN Høyde sekundært til leukemipåvirkning er ikke et eksklusjonskriterium. Leukemisk involvering vil bli bestemt av tilstedeværelsen av progressivt tilbakefall definert av eskalerende benmarg eller perifer blodleukemi i løpet av forrige måned og fravær av initiering av kjente hepatotoksiske medisiner (f.eks. azoler).
• Total bilirubin ≤ 2,5 x institusjonell ULN
• Tilstrekkelig hjertefunksjon (f.eks. LVEF ≥ 40 %) vurdert ved ECHO eller MUGA eller annen lignende kardiaavbildning utført innen 1 måned etter behandling.
• Lungefunksjon (målt før behandling):
• Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft

Donorkvalifisering:

• Pasientens HSCT-donor, eller hvis HSCT-donor ikke er tilgjengelig en tredjepartsdonor, må samtykke til en leukaferese eller fullbloddonasjon oppnådd ved en eller flere flebotomier som til sammen vil utgjøre ca. 250 ml for voksne og ikke mer enn 5 ml/kg per trekning fra pediatriske donorer.
• Beslektede donorer <18 år som krever plassering av et leukaferesekateter, vil donere perifert blod samlet ved flebotomi (inkludert en blodenhet hvis vekten tillater det) og skal ikke gjennomgå kateterplassering for leukaferese da dette anses som over minimal risiko for giveren.
• Det er ingen øvre aldersgrense for en giver. Imidlertid er minimumsalderen for en beslektet giver 7 år, da dette er den yngste alderen en person kan anses i stand til å gi samtykke til å delta i en forskningsstudie.
• Bevis på tidligere sensibilisering for EBV ved EBV-serologitesting (seropositiv)
• Donors høyoppløselige HLA-typing må være tilgjengelig for vurdering
• CBC innen en uke etter donasjon. Resultatene av testene må være innenfor et område som ikke utelukker bloddonasjon eller leukaferese.
• Serologisk testing for overførbare sykdommer vil bli utført i henhold til institusjonelle retningslinjer adoptert fra eksisterende NMDP- og FACT-retningslinjer. Donorer bør betraktes som kvalifisert til å donere leukaferese eller blod basert på disse retningslinjene (dvs. retningslinjer for blodgivning)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktiv HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
• Pasienter med noen samtidige aktive maligniteter som definert av maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon.
• Kvinner som er gravide.
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har isolert ekstramedullært tilbakefall av ALL.
• Pasienter med aktiv (grad 2-4) akutt graft versus host sykdom (GVHD), kronisk GVHD eller en åpenbar autoimmun sykdom (f. hemolytisk anemi) som krever glukokortikosteroidbehandling (>0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) som behandling
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi, som definert av utvetydige morfologiske bevis på lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF) eller symptomatisk CNS leukemi (dvs. kranialnerveparese eller annen betydelig nevrologisk dysfunksjon) innen 28 dager etter behandling. Profylaktisk intratekal medisinering er ikke en grunn til eksklusjon.
• Voksne pasienter (≥18 år) med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:
• New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innmelding
• Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering.
• Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati med EF ≤20 %
• Ukontrollert, symptomatisk, sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, infeksjon, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter den behandlende etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
• Tidligere irreversibel nevrologisk toksisitet til tidligere immunterapi
• Forutgående og/eller pågående organdysfunksjon eller annen komorbiditet inkludert men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon som vil svekke pasientens evne til å tåle kjente bivirkninger av cytokinfrigjøringssyndrom eller nevrologisk toksisitet
• Nylig tidligere behandling: Systematisk kjemoterapi mindre enn 2 uker før infusjon.

• Nylig tidligere behandling: Systematisk kjemoterapi mindre enn 2 uker før infusjon. Unntak:

  • Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi forutsatt at det er fullstendig bedring fra eventuelle akutte toksiske effekter av slikt.
  • Pasienter som får hydroksyurea eller oral vedlikeholdskjemoterapi kan bli registrert forutsatt at det ikke har vært noen økning i dosen i minst 2 uker før start av aferese eller behandling
  • Pasienter som får steroidbehandling med fysiologiske erstatningsdoser er kun tillatt forutsatt at det ikke har vært noen økning i dosen i minst 2 uker før pasienten starter aferese eller behandling.
  • Forsøkspersonene må ha kommet seg etter de akutte bivirkningene fra tidligere behandling, slik at kvalifikasjonskriteriene er oppfylt. Cytopenier som anses å være sykdomsrelaterte og ikke terapirelaterte er unntatt fra denne eksklusjonen.
• Raskt progressiv sykdom som etter den behandlende legens vurdering ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi.