Linfocitos T citotóxicos específicos del virus Epstein-Barr alogénico expandido in vitro (EBV-CTL) genéticamente dirigidos al antígeno CD19 en tumores malignos de células B

Criterios de inclusión:

• Antecedentes de neoplasias malignas de células B CD19+ en recaída/refractarias (R/R) que se produjeron después de un HSCT alogénico/autólogo o un trasplante de órgano sólido (SOT. (cohorte 1)
• La recaída en este protocolo es la detección de neoplasias malignas CD19+ en la morfología de la médula ósea ≥ 5 % de cualquier lesión extramedular (radiográfica) o la detección de cualquier nivel de enfermedad mediante citogenética, molecular y/o citometría de flujo.
• Antecedentes de neoplasias malignas CD19+ recidivantes o refractarias (p. linfoma no Hodgkin) o considerados de alto riesgo de recaída y requieren un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH). No se requiere evidencia de enfermedad. (cohorte 2 y 3)
• Sin restricción de edad para los pacientes
• Puntaje KPS o Lansky > o = a 50
• Función renal (medida antes de la quimioterapia de acondicionamiento)
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL para pacientes mayores de 18 años de ≤ 2,5 x LSN institucional para la edad.
• Función hepática (medida antes de la quimioterapia de acondicionamiento):
• AST ≤ 5 x LSN institucional La elevación secundaria a afectación leucémica no es criterio de exclusión. La afectación leucémica estará determinada por la presencia de una recaída progresiva definida por un aumento de los blastos leucémicos en la médula ósea o en la sangre periférica en el mes anterior y la ausencia de inicio de medicación hepatotóxica conocida (p. azoles).
• Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN institucional
• Función cardíaca adecuada (p. FEVI ≥ 40 %) según lo evaluado por ECHO o MUGA u otra imagen cardiaca similar realizada dentro de 1 mes de tratamiento.
• Función pulmonar (medida antes del tratamiento):
• Saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente

Elegibilidad del donante:

• El donante de HSCT del paciente, o si el donante de HSCT no está disponible, un tercero donante, debe dar su consentimiento para una leucoaféresis o una donación de sangre completa obtenida en una o más flebotomías que, en conjunto, totalizarán aproximadamente 250 ml para adultos y no más. de 5 ml/kg por extracción de donantes pediátricos.
• Los donantes emparentados menores de 18 años que requieran la colocación de un catéter de leucoféresis donarán sangre periférica recolectada por flebotomía (incluida una unidad de sangre si el peso lo permite) y no deberán someterse a la colocación de un catéter para leucoféresis, ya que se considera por encima del riesgo mínimo para el donante.
• No hay límite de edad superior para los donantes. Sin embargo, la edad mínima para un donante emparentado es de 7 años, ya que esta es la edad más joven en la que una persona puede considerarse capaz de dar su consentimiento para participar en un estudio de investigación.
• Evidencia de sensibilización previa al VEB mediante pruebas serológicas del VEB (seropositivo)
• La tipificación HLA de alta resolución del donante debe estar disponible para su revisión
• CBC dentro de una semana de la donación. Los resultados de las pruebas deben estar dentro de un rango que no impida la donación de sangre o la leucoaféresis.
• Las pruebas serológicas para enfermedades transmisibles se realizarán según las pautas institucionales adoptadas de las pautas existentes de NMDP y FACT. Los donantes deben ser considerados elegibles para donar leucaféresis o sangre según estas pautas (es decir, pautas de donación de sangre)

Criterio de exclusión:

• Pacientes con infección activa por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Pacientes con cualquier malignidad activa concurrente definida por malignidades que requieran cualquier otra terapia que no sea la observación expectante.
• Hembras que están embarazadas.
• Los pacientes serán excluidos si tienen una recaída extramedular aislada de LLA.
• Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda activa (grado 2-4), GVHD crónica o una enfermedad autoinmune manifiesta (p. anemia hemolítica) que requieren tratamiento con glucocorticoides (>0,5 mg/kg/día de prednisona o su equivalente) como tratamiento
• Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC), definida por evidencia morfológica inequívoca de linfoblastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) o leucemia sintomática del SNC (es decir, parálisis de nervios craneales u otra disfunción neurológica significativa) dentro de los 28 días de tratamiento. La medicación intratecal profiláctica no es motivo de exclusión.
• Se excluirán los pacientes adultos (≥18 años) con las siguientes afecciones cardíacas:
• Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción
• Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicado, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación.
• Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave con FE ≤ 20%
• Enfermedad no controlada, sintomática e intercurrente que incluye, entre otras, infección, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que, en opinión del investigador tratante, supondrían un riesgo inaceptable para el sujeto.
• Toxicidad neurológica irreversible previa a inmunoterapia previa
• Disfunción orgánica precedente y/o en curso u otra comorbilidad que incluye, entre otros, una infección no controlada que podría afectar la capacidad del paciente para soportar los efectos secundarios conocidos del síndrome de liberación de citocinas o la toxicidad neurológica.
• Terapia previa reciente: Quimioterapia sistemática menos de 2 semanas antes de la infusión.

• Terapia previa reciente: Quimioterapia sistemática menos de 2 semanas antes de la infusión. Excepciones:

  • No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa, siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de la misma.
  • Los sujetos que reciben hidroxiurea o quimioterapia oral de mantenimiento pueden inscribirse siempre que no haya aumentado la dosis durante al menos 2 semanas antes de comenzar la aféresis o el tratamiento.
  • Los sujetos que reciben terapia con esteroides en dosis de reemplazo fisiológico solo están permitidos siempre que no haya habido un aumento en la dosis durante al menos 2 semanas antes de que el sujeto comience la aféresis o el tratamiento.
  • Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos secundarios agudos de su terapia anterior, de modo que se cumplan los criterios de elegibilidad. Las citopenias que se consideren relacionadas con la enfermedad y no relacionadas con la terapia están exentas de esta exclusión.
• Enfermedad rápidamente progresiva que, a juicio del médico tratante, comprometería la capacidad para completar el tratamiento del estudio.