Ekspandowane in vitro allogeniczne cytotoksyczne limfocyty T (EBV-CTL) specyficzne dla wirusa Epsteina-Barr, ukierunkowane genetycznie na antygen CD19 w nowotworach złośliwych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Historia nawrotów/opornych na leczenie (R/R) nowotworów CD19+ z limfocytów B występujących po allogenicznym/autologicznym HSCT lub przeszczepie narządu miąższowego (SOT. (kohorta 1)
• Nawrót w tym protokole oznacza wykrycie nowotworów złośliwych CD19+ w morfologii szpiku kostnego ≥ 5% jakiejkolwiek zmiany pozaszpikowej (radiograficzne) lub wykrycie dowolnego poziomu choroby za pomocą cytogenetyki, cytometrii molekularnej i/lub cytometrii przepływowej.
• Historia nawrotów lub opornych na leczenie nowotworów złośliwych CD19+ (np. chłoniak nieziarniczy) lub uważane za obarczone wysokim ryzykiem nawrotu i wymagające autologicznego lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Dowody na chorobę nie są wymagane. (kohorta 2 i 3)
• Brak ograniczeń wiekowych dla pacjentów
• Wynik KPS lub Lansky > lub = do 50
• Czynność nerek (mierzona przed chemioterapią kondycjonującą)
• Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl dla pacjentów w wieku powyżej 18 lat ≤ 2,5 x ULN w placówce dla wieku.
• Czynność wątroby (mierzona przed chemioterapią kondycjonującą):
• AspAT ≤ 5 x GGN w placówce Podwyższenie wtórnie do zajęcia białaczki nie jest kryterium wykluczenia. Zaangażowanie białaczkowe zostanie określone na podstawie obecności postępującego nawrotu określonego przez eskalację blastów białaczki szpiku kostnego lub krwi obwodowej w ciągu poprzedniego miesiąca oraz brak rozpoczęcia leczenia znanymi hepatotoksycznymi lekami (np. azole).
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,5 x ULN w placówce
• Odpowiednia czynność serca (np. LVEF ≥ 40%) oceniana za pomocą ECHO lub MUGA lub innego podobnego obrazowania serca wykonanego w ciągu 1 miesiąca leczenia.
• Czynność płuc (mierzona przed leczeniem):
• Nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym

Kwalifikowalność dawcy:

• Dawca HSCT pacjenta lub, jeśli dawca HSCT nie jest dostępny, osoba trzecia, musi wyrazić zgodę na leukaferezę lub pobranie pełnej krwi pobranej z jednego lub więcej upuszczania krwi, które łącznie wyniosą około 250 ml dla dorosłych i nie więcej niż 5 ml/kg na jedno pobranie od dawców pediatrycznych.
• Spokrewnieni dawcy w wieku poniżej 18 lat, którzy wymagają założenia cewnika do leukaferezy, będą dawcami krwi obwodowej pobranej przez upuszczanie krwi (w tym jednostkę krwi, jeśli pozwala na to waga) i nie będą poddawani zakładaniu cewnika do leukaferezy, ponieważ uważa się, że ryzyko dla dawcy jest większe niż minimalne.
• Nie ma górnej granicy wieku dla dawców. Jednak minimalny wiek dawcy spokrewnionego to 7 lat, ponieważ jest to najmłodszy wiek, w którym można uznać osobę za zdolną do wyrażenia zgody na udział w badaniu naukowym.
• Dowód wcześniejszego uczulenia na EBV w badaniu serologicznym EBV (seropozytywny)
• Typowanie HLA dawcy w wysokiej rozdzielczości musi być dostępne do wglądu
• CBC w ciągu jednego tygodnia od dawstwa. Wyniki badań muszą mieścić się w zakresie nie wykluczającym oddania krwi lub poddania się leukaferezie.
• Testy serologiczne w kierunku chorób zakaźnych zostaną przeprowadzone zgodnie z wytycznymi instytucji przyjętymi z istniejących wytycznych NMDP i FACT. Dawców należy uznać za uprawnionych do oddawania leukaferezy lub krwi w oparciu o te wytyczne (tj. zasady oddawania krwi)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C.
• Pacjenci ze współistniejącymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, zdefiniowanymi jako nowotwory wymagające leczenia innego niż obserwacja wyczekująca.
• Kobiety, które są w ciąży.
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają izolowany pozaszpikowy nawrót ALL.
• Pacjenci z czynną (stopień 2-4) ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), przewlekłą GVHD lub jawną chorobą autoimmunologiczną (np. niedokrwistość hemolityczna) wymagające leczenia glikokortykosteroidami (>0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika) jako leczenia
• Czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zdefiniowana na podstawie jednoznacznych morfologicznych dowodów obecności limfoblastów w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) lub objawowa białaczka OUN (tj. porażenia nerwów czaszkowych lub inne istotne dysfunkcje neurologiczne) w ciągu 28 dni leczenia. Profilaktyczne podawanie dooponowe nie jest powodem do wykluczenia.
• Pacjenci dorośli (≥18 lat) z następującymi chorobami serca zostaną wykluczeni:
• Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
• Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem
• Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych omdleń, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem.
• Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna z EF ≤20%
• Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi infekcja, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania lub w opinii prowadzącego badanie stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Wcześniejsza nieodwracalna toksyczność neurologiczna po wcześniejszej immunoterapii
• Poprzedzająca i/lub trwająca dysfunkcja narządów lub inne choroby współistniejące, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, która może upośledzać zdolność pacjenta do znoszenia znanych skutków ubocznych zespołu uwalniania cytokin lub toksyczności neurologicznej
• Ostatnio przebyta terapia: Systematyczna chemioterapia mniej niż 2 tygodnie przed infuzją.

• Ostatnio przebyta terapia: Systematyczna chemioterapia mniej niż 2 tygodnie przed infuzją. Wyjątki:

  • Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej, pod warunkiem całkowitego wyleczenia wszelkich ostrych skutków toksycznych takiej chemioterapii.
  • Pacjenci otrzymujący hydroksymocznik lub doustną chemioterapię podtrzymującą mogą zostać włączeni pod warunkiem, że nie zwiększano dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem aferezy lub leczenia
  • Pacjenci otrzymujący sterydoterapię tylko w fizjologicznych dawkach zastępczych są dopuszczeni, pod warunkiem że nie było zwiększania dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem przez pacjenta aferezy lub leczenia.
  • Pacjenci muszą wyleczyć się z ostrych skutków ubocznych ich wcześniejszej terapii, tak aby spełnione zostały kryteria kwalifikacyjne. Cytopenie uznane za związane z chorobą i niezwiązane z terapią są wyłączone z tego wyłączenia.
• Szybko postępująca choroba, która w ocenie lekarza prowadzącego mogłaby zagrozić możliwości ukończenia badanej terapii.