Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus d'Epstein-Barr allogéniques in vitro (EBV-CTL) ciblés génétiquement sur l'antigène CD19 dans les tumeurs malignes à cellules B

Critère d'intégration:

• Antécédents de tumeurs malignes des lymphocytes B récidivantes/réfractaires (R/R) CD19+ survenant après une GCSH allogénique/autologue ou une greffe d'organe solide (SOT. (cohorte 1)
• La rechute sur ce protocole est la détection de tumeurs malignes CD19 + dans la morphologie de la moelle osseuse ≥ 5 % de toute lésion extramédullaire (radiographique) ou la détection de tout niveau de maladie par cytogénétique, moléculaire et/ou cytométrie en flux.
• Antécédents de tumeurs malignes CD19+ récidivantes ou réfractaires (par ex. Lymphome non hodgkinien) ou considérés comme à haut risque de rechute et nécessitant une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques (GCSH). Preuve de maladie non requise. (cohortes 2 et 3)
• Pas de limite d'âge pour les patients
• Score KPS ou Lansky > ou = à 50
• Fonction rénale (mesurée avant la chimiothérapie de conditionnement)
• Créatinine ≤ 2,0 mg/dL pour les patients de plus de 18 ans de ≤ 2,5 x LSN institutionnelle pour l'âge.
• Fonction hépatique (mesurée avant la chimiothérapie de conditionnement) :
• ASAT ≤ 5 x LSN institutionnelle L'élévation secondaire à une atteinte leucémique n'est pas un critère d'exclusion. L'atteinte leucémique sera déterminée par la présence d'une rechute progressive définie par une augmentation des blastes de leucémie de la moelle osseuse ou du sang périphérique au cours du mois précédent et l'absence d'initiation de médicaments hépatotoxiques connus (par ex. azoles).
• Bilirubine totale ≤ 2,5 x la LSN institutionnelle
• Fonction cardiaque adéquate (par ex. FEVG ≥ 40 %) évaluée par ECHO ou MUGA ou autre imagerie cardiaque similaire effectuée dans le mois suivant le traitement.
• Fonction pulmonaire (mesurée avant le traitement) :
• Saturation en oxygène ≥ 90% sur l'air ambiant

Admissibilité des donateurs :

• Le donneur de GCSH du patient, ou si le donneur de GCSH n'est pas disponible, un tiers donneur, doit consentir à une leucaphérèse ou à un don de sang total obtenu lors d'une ou plusieurs phlébotomies qui, au total, totaliseront environ 250 ml pour les adultes et pas plus plus de 5 ml/kg par prélèvement de donneurs pédiatriques.
• Les donneurs apparentés âgés de moins de 18 ans nécessitant la mise en place d'un cathéter de leucaphérèse donneront du sang périphérique prélevé par phlébotomie (y compris une unité de sang si le poids le permet) et ne subiront pas la mise en place d'un cathéter pour la leucaphérèse, car cela est considéré comme un risque minimal pour le donneur.
• Il n'y a pas de limite d'âge supérieure pour un donneur. Cependant, l'âge minimum pour un donneur apparenté est de 7 ans, car il s'agit du plus jeune âge auquel une personne peut être considérée comme capable de donner son consentement pour participer à une étude de recherche.
• Preuve d'une sensibilisation antérieure à l'EBV par le test sérologique EBV (séropositif)
• Le typage HLA haute résolution du donneur doit être disponible pour examen
• CBC dans la semaine suivant le don. Les résultats des tests doivent se situer dans une fourchette qui n'empêcherait pas de donner du sang ou de subir une leucaphérèse.
• Les tests sérologiques pour les maladies transmissibles seront effectués conformément aux directives institutionnelles adoptées à partir des directives existantes du NMDP et du FACT. Les donneurs doivent être considérés comme éligibles au don de leucaphérèse ou de sang sur la base de ces lignes directrices (c.-à-d. lignes directrices sur le don de sang)

Critère d'exclusion:

• Patients infectés par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Patients atteints de tumeurs malignes actives concomitantes telles que définies par des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre que l'observation en attente.
• Les femmes qui sont enceintes.
• Les patients seront exclus s'ils présentent une rechute extra-médullaire isolée de la LAL.
• Patients atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) active (grade 2-4), de GVHD chronique ou d'une maladie auto-immune manifeste (par ex. anémie hémolytique) nécessitant un traitement par glucocorticoïdes (>0,5 mg/kg/jour de prednisone ou son équivalent) comme traitement
• Leucémie active du système nerveux central (SNC), telle que définie par des preuves morphologiques sans équivoque de lymphoblastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou une leucémie symptomatique du SNC (c.-à-d. paralysie des nerfs crâniens ou autre dysfonctionnement neurologique important) dans les 28 jours suivant le traitement. La médication intrathécale prophylactique n'est pas un motif d'exclusion.
• Les patients adultes (≥ 18 ans) présentant les affections cardiaques suivantes seront exclus :
• Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription
• Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation.
• Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère avec FE ≤ 20 %
• Maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou, de l'avis de l'investigateur traitant, poseraient un risque inacceptable pour le sujet.
• Toxicité neurologique irréversible antérieure à une immunothérapie antérieure
• Dysfonctionnement organique antérieur et/ou en cours ou autre comorbidité, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée qui altérerait la capacité du patient à supporter les effets secondaires connus du syndrome de libération de cytokines ou de la toxicité neurologique
• Traitement antérieur récent : chimiothérapie systématique moins de 2 semaines avant la perfusion.

• Traitement antérieur récent : chimiothérapie systématique moins de 2 semaines avant la perfusion. Des exceptions:

  • Il n'y a aucune restriction de temps en ce qui concerne la chimiothérapie intrathécale antérieure à condition qu'il y ait une récupération complète de tout effet toxique aigu de celle-ci.
  • Les sujets recevant de l'hydroxyurée ou une chimiothérapie d'entretien orale peuvent être inscrits à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de la dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ou du traitement
  • Les sujets recevant une corticothérapie à des doses de remplacement physiologiques uniquement sont autorisés à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ou du traitement.
  • Les sujets doivent avoir récupéré des effets secondaires aigus de leur traitement antérieur, de sorte que les critères d'éligibilité soient remplis. Les cytopénies jugées liées à la maladie et non liées au traitement sont exemptées de cette exclusion.
• Maladie à évolution rapide qui, de l'avis du médecin traitant, compromettrait la capacité à terminer le traitement de l'étude.