Linfócitos T citotóxicos específicos do vírus Epstein-Barr expandidos in vitro (EBV-CTLs) direcionados geneticamente para o antígeno CD19 em malignidades de células B

Critério de inclusão:

• História de neoplasias malignas de células B CD19+ recidivas/refratárias (R/R) ocorrendo após HSCT alogênico/autólogo ou transplante de órgão sólido (SOT. (coorte 1)
• Recidiva neste protocolo é a detecção de malignidades CD19+ na morfologia da medula óssea ≥ 5% qualquer lesão extramedular (radiográfica) ou detecção de qualquer nível de doença por citogenética, molecular e/ou citometria de fluxo.
• História de neoplasias CD19+ recidivantes ou refratárias (p. Linfoma não Hodgkin) ou considerados de alto risco para recidiva e requerem transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Evidência de doença não necessária. (coorte 2 e 3)
• Sem restrição de idade para pacientes
• Pontuação KPS ou Lansky > ou = a 50
• Função renal (medida antes da quimioterapia condicionante)
• Creatinina ≤ 2,0mg/dL para pacientes acima de 18 anos de ≤ 2,5 x LSN institucional para idade.
• Função hepática (medida antes da quimioterapia condicionante):
• AST ≤ 5 x LSN institucional Elevação secundária a envolvimento leucêmico não é critério de exclusão. O envolvimento leucêmico será determinado pela presença de recaída progressiva definida por aumento de blastos de leucemia na medula óssea ou no sangue periférico no mês anterior e a ausência de início de medicação hepatotóxica conhecida (p. azólicos).
• Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN institucional
• Função cardíaca adequada (por ex. LVEF ≥ 40%) conforme avaliado por ECO ou MUGA ou outra imagem cárdica semelhante realizada dentro de 1 mês de tratamento.
• Função pulmonar (medida antes do tratamento):
• Saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente

Elegibilidade do doador:

• O doador de TCTH do paciente, ou se o doador de TCTH não estiver disponível, um doador terceirizado, deve consentir com uma leucaférese ou doação(ões) de sangue total obtida em uma ou mais flebotomias que, no total, totalizarão aproximadamente 250 ml para adultos e não mais de 5ml/kg por coleta de doadores pediátricos.
• Doadores aparentados com menos de 18 anos de idade que requerem a colocação de um cateter de leucaférese doarão sangue periférico coletado por flebotomia (incluindo uma unidade de sangue se o peso permitir) e não serão submetidos à colocação de cateter para leucaférese, pois isso é considerado acima do risco mínimo para o doador.
• Não há limite máximo de idade para doadores. No entanto, a idade mínima para um doador aparentado é de 7 anos, pois esta é a idade mais jovem em que uma pessoa pode ser considerada capaz de dar consentimento para participar de um estudo de pesquisa.
• Evidência de sensibilização prévia ao EBV por teste de sorologia para EBV (soropositivo)
• A tipagem HLA de alta resolução do doador deve estar disponível para revisão
• CBC dentro de uma semana após a doação. Os resultados dos testes devem estar dentro de uma faixa que não impeça a doação de sangue ou a realização de leucaférese.
• O teste sorológico para doenças transmissíveis será realizado de acordo com as diretrizes institucionais adotadas das diretrizes NMDP e FACT existentes. Os doadores devem ser considerados elegíveis para doar leucaferese ou sangue com base nessas diretrizes (ou seja, orientações para doação de sangue)

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecção ativa por HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Pacientes com quaisquer malignidades ativas concomitantes, definidas por malignidades que requerem qualquer terapia além da observação expectante.
• Mulheres que estão grávidas.
• Serão excluídos os pacientes que apresentarem recidiva extramedular isolada de LLA.
• Pacientes com doença aguda ativa (grau 2-4) do enxerto versus hospedeiro (GVHD), GVHD crônica ou uma doença autoimune evidente (por exemplo, anemia hemolítica) que requer tratamento com glicocorticosteroides (>0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) como tratamento
• Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC), definida por evidência morfológica inequívoca de linfoblastos no líquido cefalorraquidiano (LCR) ou leucemia sintomática do SNC (i.e. paralisia do nervo craniano ou outra disfunção neurológica significativa) dentro de 28 dias de tratamento. A medicação intratecal profilática não é motivo de exclusão.
• Pacientes adultos (≥18 anos) com as seguintes condições cardíacas serão excluídos:
• Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição
• História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, que não se acredita ser de natureza vasovagal ou decorrente de desidratação.
• História de cardiomiopatia não isquêmica grave com FE ≤20%
• Doenças intercorrentes, sintomáticas e descontroladas, incluindo, entre outras, infecções, doenças psiquiátricas ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou, na opinião do investigador responsável, representariam um risco inaceitável para o sujeito.
• Toxicidade neurológica irreversível anterior à imunoterapia anterior
• Disfunção orgânica anterior e/ou contínua ou outra comorbidade, incluindo, entre outros, infecção descontrolada que prejudicaria a capacidade do paciente de suportar efeitos colaterais conhecidos da síndrome de liberação de citocinas ou toxicidade neurológica
• Terapia prévia recente: Quimioterapia sistemática menos de 2 semanas antes da infusão.

• Terapia prévia recente: Quimioterapia sistemática menos de 2 semanas antes da infusão. Exceções:

  • Não há restrição de tempo em relação à quimioterapia intratecal prévia, desde que haja recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos da mesma.
  • Indivíduos recebendo hidroxiureia ou quimioterapia oral de manutenção podem ser inscritos desde que não haja aumento na dose por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese ou tratamento
  • Indivíduos que recebem terapia com esteróides apenas em doses fisiológicas de reposição são permitidos, desde que não haja aumento na dose por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese ou tratamento do indivíduo.
  • Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos de sua terapia anterior, de modo que os critérios de elegibilidade sejam atendidos. As citopenias consideradas relacionadas à doença e não relacionadas à terapia estão isentas desta exclusão.
• Doença rapidamente progressiva que, na opinião do médico assistente, comprometeria a capacidade de concluir a terapia em estudo.