In vitro geëxpandeerde allogene Epstein-Barr-virusspecifieke cytotoxische T-lymfocyten (EBV-CTL's) genetisch gericht op het CD19-antigeen bij B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Geschiedenis van CD19+ recidief/refractaire (R/R) B-cel maligniteiten optredend na allogene/autologe HSCT of solide orgaantransplantatie (SOT. (cohort 1)
• Terugval op dit protocol is detectie van CD19+ maligniteiten in beenmergmorfologie ≥ 5% elke extramedullaire laesie (radiografie), of detectie van elk ziekteniveau door cytogenetica, moleculaire en/of flowcytometrie.
• Geschiedenis van recidiverende of refractaire CD19+ maligniteiten (bijv. non-Hodgkin-lymfoom) of wordt beschouwd als een hoog risico op terugval en vereist een autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Bewijs van ziekte is niet vereist. (cohort 2 en 3)
• Geen leeftijdsbeperking voor patiënten
• KPS- of Lansky-score > of = tot 50
• Nierfunctie (gemeten voorafgaand aan conditionerende chemotherapie)
• Creatinine ≤ 2,0 mg/dl voor patiënten ouder dan 18 jaar met ≤ 2,5 x institutionele ULN voor leeftijd.
• Leverfunctie (gemeten voorafgaand aan conditionerende chemotherapie):
• ASAT ≤ 5 x de institutionele ULN Verhoging secundair aan betrokkenheid van leukemie is geen uitsluitingscriterium. Betrokkenheid van leukemie zal worden bepaald door de aanwezigheid van progressieve terugval gedefinieerd door escalerende leukemieblasten in het beenmerg of perifere bloed in de voorgaande maand en het niet starten van bekende hepatotoxische medicatie (bijv. azolen).
• Totaal bilirubine ≤ 2,5 x de institutionele ULN
• Adequate hartfunctie (bijv. LVEF ≥ 40%) zoals beoordeeld door middel van ECHO of MUGA of andere vergelijkbare cardio-beeldvorming uitgevoerd binnen 1 maand na behandeling.
• Longfunctie (gemeten voorafgaand aan de behandeling):
• Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht

Geschiktheid van donor:

• De HSCT-donor van de patiënt, of als er geen HSCT-donor beschikbaar is, een derde donor, moet toestemming geven voor een leukaferese of volbloeddonatie(s) verkregen bij een of meer aderlatingen die in totaal ongeveer 250 ml zullen bedragen voor volwassenen en niet meer dan 5 ml/kg per afname van pediatrische donoren.
• Gerelateerde donoren jonger dan 18 jaar die plaatsing van een leukaferesekatheter nodig hebben, zullen perifeer bloed doneren dat is verzameld door middel van aderlating (inclusief een bloedeenheid als het gewicht dit toelaat) en zullen geen katheterplaatsing ondergaan voor leukaferese, aangezien dit wordt beschouwd als een te klein risico voor de donor.
• Er is geen maximale leeftijdsgrens voor donoren. De minimumleeftijd voor een verwante donor is echter 7 jaar, aangezien dit de jongste leeftijd is waarop een persoon in staat kan worden geacht toestemming te geven voor deelname aan een onderzoek.
• Bewijs van eerdere sensibilisatie voor EBV door EBV-serologietesten (seropositief)
• De HLA-typering van de donor met hoge resolutie moet beschikbaar zijn voor beoordeling
• CBC binnen een week na donatie. Resultaten van tests moeten binnen een bereik liggen dat het doneren van bloed of het ondergaan van leukaferese niet uitsluit.
• Serologische tests voor overdraagbare ziekten zullen worden uitgevoerd volgens de institutionele richtlijnen die zijn overgenomen van bestaande NMDP- en FACT-richtlijnen. Donors moeten in aanmerking komen om leukaferese of bloed te doneren op basis van deze richtlijnen (d.w.z. richtlijnen voor bloeddonaties)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een actieve hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteiten zoals gedefinieerd door maligniteiten die een andere therapie vereisen dan afwachtende observatie.
• Vrouwtjes die zwanger zijn.
• Patiënten worden uitgesloten als ze een geïsoleerd extramedullair recidief van ALL hebben.
• Patiënten met actieve (graad 2-4) acute graft-versus-hostziekte (GVHD), chronische GVHD of een openlijke auto-immuunziekte (bijv. hemolytische anemie) waarvoor een behandeling met glucocorticosteroïden (>0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent daarvan) nodig is
• Actieve leukemie van het centraal zenuwstelsel (CZS), zoals gedefinieerd door ondubbelzinnig morfologisch bewijs van lymfoblasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF) of symptomatische CZS-leukemie (d.w.z. hersenzenuwverlamming of andere significante neurologische disfunctie) binnen 28 dagen na de behandeling. Profylactische intrathecale medicatie is geen reden voor uitsluiting.
• Volwassen patiënten (≥18 jaar oud) met de volgende hartaandoeningen worden uitgesloten:
• New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
• Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging.
• Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie met EF ≤20%
• Ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot infectie, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of naar de mening van de behandelend onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zouden vormen.
• Eerdere onomkeerbare neurologische toxiciteit bij eerdere immunotherapie
• Voorafgaande en/of aanhoudende orgaandisfunctie of andere comorbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie die het vermogen van de patiënt om bekende bijwerkingen van het cytokine-afgiftesyndroom of neurologische toxiciteit te verdragen, zou aantasten
• Recente eerdere therapie: Systematische chemotherapie minder dan 2 weken voorafgaand aan infusie.

• Recente eerdere therapie: Systematische chemotherapie minder dan 2 weken voorafgaand aan infusie. Uitzonderingen:

  • Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie, op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten daarvan.
  • Proefpersonen die hydroxyurea of ​​orale onderhoudschemotherapie krijgen, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het starten van aferese of behandeling geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden
  • Proefpersonen die corticosteroïden krijgen met alleen fysiologische vervangingsdoses zijn toegestaan, op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 weken voordat de proefpersoon met aferese of behandeling begint geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden.
  • Proefpersonen moeten hersteld zijn van de acute bijwerkingen van hun eerdere therapie, zodat aan de geschiktheidscriteria wordt voldaan. Cytopenieën die als ziektegerelateerd en niet therapiegerelateerd worden beschouwd, zijn vrijgesteld van deze uitsluiting.
• Snel voortschrijdende ziekte die naar het oordeel van de behandelend arts het vermogen om de studietherapie te voltooien in gevaar zou brengen.