Boceprevir-lääkeyhdistelmä hepatiitti C:n hoitoon ihmisillä, joilla on ja ei ole HIV

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän pöytäkirjaan, osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

1. Sinun on oltava vähintään 18-vuotias ja sinulla on tunnistettavissa oleva perusterveydenhuollon tarjoaja.
2. Sinulla on dokumentoitu krooninen HCV-infektio osoittamalla positiivinen testi hepatiitti C-vasta-aineelle ja HCV-RNA:lle 2 000 IU/ml tai enemmän.
3. Infektoitunut HCV GT-1 -viruksella.
4. Jos sinulla on samanaikainen tartunta, hanki joko dokumentaatio HIV-1-infektiosta lisensoidulla entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) Western blot -testillä tai HIV-RNA:n historiassa 1 000 kopiota/ml tai enemmän.

5. Jos se on yhteistartunnan saanut, hänen on täytettävä jokin seuraavista ennen ilmoittautumista:

   1. Jos käytössä on vakaa ei-NNRTI- tai ei-PI-antiretroviraalinen hoito-ohjelma, joka EI OLE muuttunut viimeisen 6 kuukauden aikana, HIV-1 VL:n on oltava alle 400 kopiota/ml vähintään 3 kuukauden ajan; tai
   2. Jos käytät nykyistä antiretroviraalista hoito-ohjelmaa, joka on muuttunut viimeisten 6 kuukauden aikana, HIV-1 VL on alle 50 kopiota/ml vähintään 3 kuukauden ajan; tai
   3. Ole pitkäaikainen ei-progressor, kuten lääketieteessä on dokumentoitu.
6. Histopatologiset ominaisuudet vastaavat kroonista HCV-infektiota ilmoittautumisajankohtana. Maksabiopsiaa 3 vuoden (36 kalenterikuukauden) sisällä ennen seulontaa voidaan käyttää lähtötilanteen biopsiana. Osallistujat voivat kieltäytyä maksabiopsiasta, jos heillä on ollut sellainen yli 3 vuotta aiemmin ja heillä on vasta-aihe, kuten krooninen antikoagulaatiohoito. Osallistujat, joilla on dekompensoitunut maksasairaus, suljetaan pois tutkimuksesta.
7. Ovatko na(SqrRoot) saaneet aiempaa IFN-pohjaista HCV-hoitoa.
8. CD4-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm(3).
9. Halukkaita geenitesteihin.
10. Ei raskaana tai imetä. Naispuolisten osallistujien seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen.

11. Sitoudu olemaan raskaaksi, jos hedelmällisessä iässä oleva nainen on tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta RBV-hoidon lopettamisen jälkeen. RBV-hoidon mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kahta ehkäisymenetelmää, jotka voidaan valita seuraavasta luettelosta (oraalisten ehkäisyvalmisteiden pitoisuudet pienenevät, eivätkä ehkä ole tehokkaita käytettäessä BOC-hoidon aikana ja siksi ne eivät sisälly tähän luetteloon):

    Kumman tahansa kumppanin kirurginen sterilointi

    Kohdunsisäinen laite

    Miesten tai naisten kondomit spermisidin kanssa tai ilman

    Kalvo, kohdunkaulan korkki tai sieni

12. Miesosallistujien, joiden ei ole dokumentoitu olevan steriilejä, on suostuttava joko pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään jatkuvasti kondomia, kun taas heidän naiskumppaninsa (tarvittaessa) suostuu käyttämään jotakin yllä luetelluista asianmukaisista lääketieteellisesti hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä seulontapäivästä alkaen 6 kuukautta viimeisen RBV-annoksen jälkeen.
13. Pystyy ja halua joko oppia pistämään lääkkeet turvallisesti tai löytää toinen henkilö pistämään lääkkeet hänelle.
14. Ole valmis sallimaan veri- tai kudosnäytteiden varastoinnin tulevaa tutkimusta varten.

Yhteisilmoittautumisohjeet:

Osallistujat voidaan ilmoittautua muihin NIH-protokolliin, kunhan tutkimusveren määrä ei ylitä hyväksyttäviä NIH-ohjeita eikä protokolla sisällä muita kokeellisia hoitoja (mukaan lukien HIV-antiretroviraalisten lääkkeiden laajennettu käyttöoikeus/myötätuntoinen käyttö).

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistuja ei voi osallistua tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Muiden kokeellisten hoitomuotojen käyttö (mukaan lukien HIV-antiretroviraalisten lääkkeiden laajennettu käyttöoikeus/myötätuntoinen käyttö) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ilmoittautumista.
2. Efavirentsipohjaisen (tai muun NNRTI:n) tai proteaasi-inhibiittorin HIV-antiretroviraalisen hoito-ohjelman nykyinen käyttö.

3. Käytä jotakin seuraavista lääkkeistä 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

   Alfutsosiini (Uroxatral)

   Alpratsolaami (Xanax)

   Atorvastatiini (Lipitor)

   AZT tai tsidovudiini (Retrovir)

   Karbamatsepiini (Tegretol)

   Sisapridi (propulsidi)

   Kolkisiini (Colcrys) - Jos potilaalla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

   DDI tai didanosiini (Videx)

   d4T tai stavudiini (Zerit)

   Delaviridiini (Reskriptori)

   Digoksiini (Lanoxin)

   Dihydroergotamiini

   Drosperinoni (Yaz)

   Efavirentsi (Sustiva)

   Ergonoviini (ergotraatti)

   Ergotamiini (Cafergot)

   Etraviriini (Älykkyys)

   Gansikloviiri (Cytovene)

   Immunosuppressiivinen hoito (mukaan lukien suun kautta otettavat steroidit)

   --- Minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon käyttö, mukaan lukien systeemiset steroidit (prednisoniekvivalentti yli 10 mg/vrk) vähintään 6 viikon ajan 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Inhaloitavien/nasaalisten steroidien käyttöä tulee välttää.

   Isoniatsid tai INH (ainesosa Rifaterissa)

   Ketokonatsoli (Nizoral)

   Lovastatiini (Mevacor)

   Metyyliergonoviini (Methergine)

   Midatsolaami annettuna suun kautta (Versed)

   Nevirapiini (Viramune)

   Fenobarbitaali (luminal)

   Fenytoiini (Dilantin)

   Pimotsidi (Orap)

   Pyratsiiniamidi (Rifaterin ainesosa)

   Rifabutiini (Mycobutin)

   Rifampiini/rifampisiini

   Rilpiviriini (Edurant)

   Sildenafiili (Viagra) – fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjät ovat kiellettyjä käytettäessä keuhkoverenpainetautiin

   Simvistatin (Zocor)

   mäkikuisma

   Tadalafiili (Cialis) - Fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjät ovat kiellettyjä käytettäessä keuhkoverenpainetautiin

   Talidomidi (Thalomid)

   Teofylliini (Slo-Phylllin)

   Triatsolaami (Halcion)

   Vardenafiili (Levitra) - Fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjät ovat kiellettyjä käytettäessä keuhkoverenpainetautiin

   Varfariini (Coumadin)

   Salsitabiini (Hivid)

   Näillä yllä luetelluilla tuotteilla voi olla muita tuotenimiä.

4. On nauttinut silymariinia (maitoohdake), s-adenosyylimetioniinia (SAM-e), glysyrritsiiniä, Sho-saiko-to:ta (SST) tai muita kasviperäisiä lisäravinteita, jotka voivat olla joko maksalle hyödyllisiä tai myrkyllisiä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
5. HCV:n sekagenotyypit (esim. 1 & 2, 1 & 3, 1 ja 4) (sekagenotyyppi 1a/1b voidaan sisällyttää).
6. Onko sinulla jokin muu tunnettu tai kliinisesti epäilty maksasairauden syy, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B.
7. Osallistujat, joilla on maksakirroosi, Child Turcotte Pugh -pistemäärä on yli 7 tai Child s B- tai C-kirroosi.

8. Tietyt epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit, mukaan lukien:

   1. Neutrofiilien määrä alle 1000 solua/mm3
   2. Hemoglobiini alle 10g/dl
   3. Verihiutalemäärä pienempi tai yhtä suuri kuin 50 000 solua/mm3
   4. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus alle 50 ml/min/1,73 m(2), jonka NIH-laboratorio on laskenut automaattisesti käyttämällä alkuperäistä MDRD-tutkimusyhtälöä (modification of diet in renal disease)
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on suurempi tai yhtä suuri kuin 10-kertainen ULN
   6. Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) alle 2 ja/tai kroonisilla antikoagulaatiolääkkeillä
   7. Jos kokonaisbilirubiini on yli 1,5 mg/dl, suora bilirubiini voi olla enintään 70 % kokonaisarvosta, suora bilirubiini 2,0 mg/dl asti.
9. Alfafetoproteiini alle 20 ng/ml, ellei ultraääntä, tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI) ole tehty hepatooman poissulkemiseksi.
10. Maksasolusyöpään viittaava maksamassa ultraäänitutkimuksella, kaksivaiheisella TT:llä tai MRI:llä havaittuna.
11. Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen historia.
12. Mikä tahansa neoplastinen sairaus tai mikä tahansa ei-metastaattinen iho-, kohdunkaulan- tai peräaukon syöpä, joka on leikattu viimeisen 5 vuoden aikana, PAITSI Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä kemoterapiaa.
13. Aiempi muu elinsiirto kuin sarveiskalvo tai hiukset.
14. Todisteet vakavasta sydänsairaudesta (suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, merkittävät rytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine) interventiosta tai lääkehoidosta huolimatta.
15. Todisteet vakavasta kroonisesta keuhkosairaudesta, johon liittyy toimintahäiriö.
16. Vaikea psykiatrinen häiriö, joka häiritsee protokollavaatimusten noudattamista ja jota ei hoideta vakaasti.
17. Todisteita autoimmuunisairauksista, mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet, psoriaasi ja näköhermotulehdus.
18. Todisteet hallitsemattomasta kohtaushäiriöstä, joka määritellään useammaksi kuin yhdeksi yleistyneeksi kohtaukseksi viimeisen vuoden aikana.
19. Krooninen haimatulehdus kliinisen historian perusteella.
20. Vaikea retinopatia historiassa.
21. Hemofilian historia.
22. Mikä tahansa hemoglobinopatia (esim. talassemia, sirppisolusairaus).
23. Muut aktiiviset systeemiset infektiot kuin HCV ja HIV-1.
24. Todisteita maha-suolikanavan imeytymishäiriöstä, kroonisesta pahoinvoinnista tai oksentelusta.
25. Onko hänellä jokin systeeminen sairaus, jonka vuoksi on epätodennäköistä, että osallistuja voi palata vaadituille opintokäynneille.
26. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tähän pöytäkirjaan.

Lasten poissulkeminen:

Koska BOC:n, PEG:n tai RBV:n turvallisuudesta ja tehosta lapsiväestössä ei ole riittävästi tietoa, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.

Naisten poissulkeminen:

Raskaus: Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska BOC:n, PEG:n ja RBV:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Prekliiniset eläintiedot osoittavat, että RBV-hoidon käyttö raskauden aikana on mahdollisesti teratogeenista.

Imetys: Koska äidin BOC-, PEG- tai RBV-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.