Boceprevir Geneesmiddelencombinatie voor de behandeling van hepatitis C bij mensen met en zonder hiv

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit protocol, moet een deelnemer aan alle volgende voorwaarden voldoen:

1. Ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar en een identificeerbare eerstelijnszorgverlener hebben.
2. Een chronische HCV-infectie hebben gedocumenteerd door een positieve test voor hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA van 2.000 IE/ml of hoger aan te tonen.
3. Geïnfecteerd met het HCV GT-1-virus.
4. Indien gecoïnfecteerd, moet u ofwel documentatie van HIV-1-infectie hebben door middel van een goedgekeurde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) bevestigd door een Western-blot of een voorgeschiedenis van HIV-RNA van 1.000 kopieën/ml of hoger.

5. Indien gecoïnfecteerd, moet voorafgaand aan de inschrijving aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Als u een stabiel niet-NNRTI- of niet-PI-antiretroviraal regime volgt dat NIET is veranderd in de afgelopen 6 maanden, moet u gedurende ten minste 3 maanden een hiv-1-VL hebben van minder dan 400 kopieën/ml; of
   2. Als u een huidig ​​antiretroviraal regime volgt dat in de afgelopen 6 maanden is veranderd, een hiv-1-VL heeft van minder dan 50 kopieën/ml gedurende ten minste 3 maanden; of
   3. Wees een langdurige non-progressor zoals gedocumenteerd in het medica-dossier.
6. Histopathologische kenmerken hebben die consistent zijn met chronische HCV-infectie op het moment van inschrijving. Een leverbiopsie binnen 3 jaar (36 kalendermaanden) voorafgaand aan de screening kan als uitgangsbiopsie worden gebruikt. Deelnemers kunnen afzien van een leverbiopsie als ze er meer dan 3 jaar eerder een hebben gehad en een contra-indicatie hebben, zoals het ontvangen van chronische antistollingstherapie. Deelnemers met gedecompenseerde leverziekte zijn uitgesloten van de studie.
7. Zijn na(SqrRoot) ve aan eerdere IFN-gebaseerde behandeling voor HCV.
8. Heeft een CD4-celtelling groter dan of gelijk aan 100 cellen/mm(3).
9. Bereid om genetische tests te ondergaan.
10. Niet zwanger of borstvoeding gevend. Serumzwangerschapstest moet negatief zijn bij screening voor vrouwelijke deelnemers.

11. Ga ermee akkoord niet zwanger te worden als een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het stoppen met RBV. Vanwege de mogelijke teratogene effecten van RBV-behandeling, moeten proefpersonen en hun partners abstinent blijven of twee anticonceptiemethoden gebruiken, die kunnen worden geselecteerd uit de volgende lijst (concentraties van orale anticonceptiva zijn verlaagd en zijn mogelijk niet effectief bij gebruik tijdens BOC-behandeling en zijn daarom niet opgenomen in deze lijst):

    Chirurgische sterilisatie van beide partners

    Spiraaltje

    Mannelijke of vrouwelijke condooms met of zonder zaaddodend middel

    Diafragma, pessarium of spons

12. Mannelijke deelnemers van wie niet is gedocumenteerd dat ze onvruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of consequent een condoom te gebruiken, terwijl hun vrouwelijke partner (indien van toepassing) ermee instemt een van de hierboven vermelde geschikte medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum van screening tot 6 maanden na de laatste dosis RBV.
13. In staat en bereid zijn om te leren veilig medicatie te injecteren of een andere persoon te vinden om de medicatie voor hem/haar te injecteren.
14. Wees bereid om opslag van bloed- of weefselmonsters toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek.

Richtlijnen voor mede-inschrijving:

Deelnemers kunnen worden ingeschreven in andere NIH-protocollen zolang de hoeveelheid afgenomen onderzoeksbloed de aanvaardbare NIH-richtlijnen niet overschrijdt en het protocol geen andere experimentele therapieën omvat (inclusief uitgebreide toegang/compassionate gebruik van HIV-antiretrovirale middelen).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een deelnemer komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Gebruik van andere experimentele therapieën (waaronder uitgebreide toegang/medelevend gebruik van HIV-antiretrovirale middelen) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), voorafgaand aan inschrijving.
2. Huidig ​​gebruik van een antiretroviraal hiv-regime op basis van efavirenz (of een andere NNRTI) of proteaseremmer.

3. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving.

   Alfuzosine (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorvastatine (Lipitor)

   AZT of zidovudine (Retrovir)

   Carbamazepine (Tegretol)

   Cisapride (Propulsid)

   Colchicine (Colcrys) - Als de patiënt een nier- of leverfunctiestoornis heeft.

   DDI of didanosine (Videx)

   d4T of stavudine (Zerit)

   Delaviridine (Rescriptor)

   digoxine (lanoxine)

   Dihydro-ergotamine

   Drosperinon (Yaz)

   Efavirenz (Sustiva)

   Ergonovine (Ergotrate)

   Ergotamine (Cafergot)

   Etravirine (Intelence)

   Ganciclovir (Cytovene)

   Immunosuppressieve therapie (inclusief orale steroïden)

   ---Gebruik van enig gebruik van een immunosuppressieve therapie, waaronder systemische steroïden (prednison-equivalent van meer dan 10 mg/dag) gedurende 6 weken of langer binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Het gebruik van inhalatie-/nasale steroïden moet worden vermeden.

   Isoniazide of INH (ingrediënt in Rifater)

   Ketoconazol (Nizoral)

   Lovastatine (Mevacor)

   Methylergonovine (Methergine)

   Midazolam oraal gegeven (Versed)

   Nevirapine (Viramune)

   Fenobarbital (luminaal)

   Fenytoïne (Dilantin)

   Pimozide (Orap)

   Pyrazinamide (ingrediënt in Rifater)

   Rifabutine (Mycobutine)

   Rifampicine/rifampicine

   Rilpivirine (Edurant)

   Sildenafil (Viagra) - Fosfodiësterase type 5-remmers zijn verboden bij gebruik voor pulmonale hypertensie

   Simvistatin (Zocor)

   St. Janskruid

   Tadalafil (Cialis) - Fosfodiësterase type 5-remmers zijn verboden bij gebruik voor pulmonale hypertensie

   Thalidomide (Thalomide)

   Theofylline (Slo-Phyllin)

   Triazolam (halcion)

   Vardenafil (Levitra) - Fosfodiësterase type 5-remmers zijn verboden bij gebruik voor pulmonale hypertensie

   Warfarine (Coumadin)

   Zalcitabine (hivid)

   Er kunnen andere merknamen zijn voor deze producten die hierboven worden vermeld.

4. Heeft silymarine (mariadistel), s-adenosylmethionine (SAM-e), glycyrrhizine, Sho-saiko-to (SST) of andere kruidensupplementen ingenomen die gunstig of giftig kunnen zijn voor de lever, binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
5. Gemengde HCV-genotypen (bijv. 1 & 2, 1 & 3, 1 & 4) (gemengd genotype 1a/1b kan worden opgenomen).
6. Heeft een andere bekende of klinisch vermoede oorzaak van een leveraandoening, waaronder actieve hepatitis B.
7. Voor deelnemers met cirrose, een Child Turcotte Pugh-score hoger dan 7, of Child s B- of C-cirrose.

8. Bepaalde abnormale hematologische en biochemische parameters, waaronder:

   1. Aantal neutrofielen minder dan 1000 cellen/mm3
   2. Hemoglobine minder dan 10g/dL
   3. Aantal bloedplaatjes minder dan of gelijk aan 50.000 cellen/mm3
   4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 50 ml/min/1,73 m(2), automatisch berekend door het NIH-laboratorium met behulp van de originele MDRD-studievergelijking (modificatie van het dieet bij nierziekte)
   5. Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) groter dan of gelijk aan 10 keer ULN
   6. Protrombinetijd International Normalised Ratio (PT-INR) lager dan 2 en/of chronische antistollingsmedicatie
   7. Als het totale bilirubine hoger is dan 1,5 mg/dl, mag direct bilirubine niet meer dan 70% van het totaal zijn, tot een direct bilirubine van 2,0 mg/dl.
9. Alfa-foetoproteïne minder dan 20 ng/ml, tenzij een echografie, computertomografiescan (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) is uitgevoerd om hepatoom uit te sluiten.
10. Hepatische massa die wijst op hepatocellulair carcinoom zoals gedetecteerd door echografie, dual-phase CT of MRI.
11. Geschiedenis van slokdarm- of maagvarices.
12. Elke neoplastische ziekte of elke niet-gemetastaseerde huid-, baarmoederhals- of anuskanker die in de afgelopen 5 jaar is verwijderd, BEHALVE Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische chemotherapie nodig is.
13. Eerdere orgaantransplantatie anders dan hoornvlies of haar.
14. Bewijs van ernstige hartziekte (groter dan of gelijk aan graad 3 congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, significante aritmieën of ongecontroleerde hypertensie) ondanks interventie of medische therapie.
15. Bewijs van ernstige chronische longziekte met functionele beperkingen.
16. Ernstige psychiatrische stoornis die de naleving van protocolvereisten zou belemmeren en die niet stabiel wordt behandeld.
17. Bewijs van auto-immuunziekten, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, psoriasis en optische neuritis.
18. Bewijs van een ongecontroleerde aanvalsstoornis gedefinieerd als meer dan 1 episode van gegeneraliseerde aanval in het afgelopen jaar.
19. Chronische pancreatitis op basis van klinische geschiedenis.
20. Geschiedenis van ernstige retinopathie.
21. Geschiedenis van hemofilie.
22. Elke hemoglobinopathie (bijv. Thalassemie, sikkelcelanemie).
23. Andere actieve systemische infecties dan HCV en HIV-1.
24. Bewijs van gastro-intestinale malabsorptie, chronische misselijkheid of braken.
25. Heeft een systemische ziekte waardoor het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer zal kunnen terugkeren voor de vereiste studiebezoeken.
26. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit protocol.

Uitsluiting van kinderen:

Omdat er onvoldoende gegevens zijn over de veiligheid en werkzaamheid van BOC, PEG of RBV bij pediatrische patiënten, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.

Uitsluiting van vrouwen:

Zwangerschap: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van BOC, PEG en RBV op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn. Preklinische gegevens bij dieren geven aan dat het gebruik van RBV-behandeling tijdens de zwangerschap mogelijk teratogeen is.

Borstvoeding: Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BOC, PEG of RBV, worden vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten van dit onderzoek.