Boceprevir medikamentkombinasjon for hepatitt C-behandling hos personer med og uten HIV

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert for deltakelse på denne protokollen, må en deltaker oppfylle alle følgende betingelser:

1. Være eldre enn eller lik 18 år og ha en identifiserbar primærhelsepersonell.
2. Har dokumentert kronisk HCV-infeksjon ved påvisning av en positiv test for hepatitt C-antistoff og HCV-RNA på 2000 IE/ml eller mer.
3. Infisert med HCV GT-1-virus.
4. Hvis den samtidig er infisert, ha enten dokumentasjon på HIV-1-infeksjon ved lisensiert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) bekreftet av en Western Blot eller historie med HIV RNA på 1000 kopier/ml eller mer.

5. Hvis samtidig, må du oppfylle ett av følgende før påmelding:

   1. Hvis på et stabilt ikke-NNRTI eller ikke-PI antiretroviralt regime som IKKE HAR endret seg i løpet av de siste 6 månedene, må ha en HIV-1 VL på mindre enn 400 kopier/ml i minst 3 måneder; eller
   2. Hvis du har et nåværende antiretroviralt regime som HAR endret seg i løpet av de siste 6 månedene, ha en HIV-1 VL på mindre enn 50 kopier/ml i minst 3 måneder; eller
   3. Vær en langsiktig ikke-progressor som dokumentert i medisinjournalen.
6. Har histopatologiske egenskaper som samsvarer med kronisk HCV-infeksjon på tidspunktet for registrering. En leverbiopsi innen 3 år (36 kalendermåneder) før screening kan brukes som baselinebiopsi. Deltakere kan velge bort en leverbiopsi hvis de har hatt en mer enn 3 år tidligere og har en kontraindikasjon, for eksempel mottak av kronisk antikoagulasjonsbehandling. Deltakere med dekompensert leversykdom er ekskludert fra studien.
7. Er na(SqrRoot) ve til tidligere IFN-basert behandling for HCV.
8. Har CD4-celletall større enn eller lik 100 celler/mm(3).
9. Vil gjerne ha genetisk testing.
10. Ikke gravid eller ammer. Serumgraviditetstest må være negativ ved screening for kvinnelige deltakere.

11. Godta å ikke bli gravid hvis en kvinne i fertil alder under studien og i minst 6 måneder etter avsluttet RBV. På grunn av de potensielle teratogene effektene av RBV-behandling, må forsøkspersoner og deres partnere forbli avholdende eller bruke to prevensjonsmetoder, som kan velges fra følgende liste (konsentrasjonen av orale prevensjonsmidler er redusert, og kan ikke være effektive når de brukes under BOC-behandling og er derfor ikke inkludert i denne listen):

    Kirurgisk sterilisering av begge parter

    Intrauterin enhet

    Mannlige eller kvinnelige kondomer med eller uten sæddrepende middel

    Membran, cervikal hette eller svamp

12. Mannlige deltakere som ikke er dokumentert å være sterile, må samtykke i enten å avstå fra samleie eller konsekvent bruke kondom mens deres kvinnelige partner (hvis aktuelt) samtykker i å bruke en av de passende medisinsk aksepterte prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor fra screeningsdatoen til og med 6 måneder etter siste dose RBV.
13. Kunne og vil enten lære å injisere medisiner trygt eller finne en annen person til å injisere medisinen for ham/henne.
14. Vær villig til å tillate lagring av blod- eller vevsprøver for fremtidig forskning.

Retningslinjer for samregistrering:

Deltakere kan registreres i andre NIH-protokoller så lenge mengden av forskningsblod som tas ikke overstiger de akseptable NIH-retningslinjene, og protokollen inkluderer ikke andre eksperimentelle terapier (inkludert utvidet tilgang/medfølende bruk av HIV-antiretrovirale midler).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En deltaker vil ikke være kvalifisert til å delta i denne studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

1. Bruk av andre eksperimentelle terapier (inkludert utvidet tilgang/medfølende bruk av HIV-antiretrovirale midler) innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før påmelding.
2. Nåværende bruk av et efavirenz-basert (eller annet NNRTI) eller proteasehemmer HIV antiretroviralt regime.

3. Bruk av noen av følgende medisiner innen 6 uker før påmelding.

   Alfuzosin (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorvastatin (lipitor)

   AZT eller zidovudin (Retrovir)

   Karbamazepin (Tegretol)

   Cisaprid (Propulsid)

   Colchicin (Colcrys) - Hvis pasienten har nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

   DDI eller didanosin (Videx)

   d4T eller stavudin (Zerit)

   Delaviridin (Rescriptor)

   Digoksin (Lanoxin)

   Dihydroergotamin

   Drosperinone (Yaz)

   Efavirenz (Sustiva)

   Ergonovine (Ergotrate)

   Ergotamin (Cafergot)

   Etravirin (Intelence)

   Ganciclovir (Cytoven)

   Immunsuppressiv terapi (inkludert orale steroider)

   ---Bruk av enhver bruk av immunsuppressiv terapi, inkludert systemiske steroider (prednisonekvivalent på mer enn 10 mg/dag) i en varighet på 6 uker eller mer innen 6 måneder før registrering. Bruk av inhalerte/nesesteroider bør unngås.

   Isoniazid eller INH (ingrediens i Rifater)

   Ketokonazol (Nizoral)

   Lovastatin (Mevacor)

   Metylergonovin (metergin)

   Midazolam gitt oralt (Versed)

   Nevirapin (Viramune)

   Fenobarbital (Luminal)

   Fenytoin (Dilantin)

   Pimozide (Orap)

   Pyrazinamid (ingrediens i Rifater)

   Rifabutin (Mycobutin)

   Rifampin/rifampicin

   Rilpivirin (Edurant)

   Sildenafil (Viagra) - Fosfodiesterase type 5-hemmere er forbudt når de brukes mot pulmonal hypertensjon

   Simvistatin (Zocor)

   Johannesurt

   Tadalafil (Cialis) - Fosfodiesterase type 5-hemmere er forbudt når de brukes mot pulmonal hypertensjon

   Thalidomide (Thalomid)

   Teofyllin (Slo-Phylllin)

   Triazolam (Halcion)

   Vardenafil (Levitra) - Fosfodiesterase type 5-hemmere er forbudt når de brukes mot pulmonal hypertensjon

   Warfarin (Coumadin)

   Zalcitabin (Hivid)

   Det kan være andre merkenavn for disse produktene oppført ovenfor.

4. Har inntatt silymarin (melketistel), s-adenosylmetionin (SAM-e), glycyrrhizin, Sho-saiko-to (SST) eller andre urtetilskudd som kan være enten gunstige for leveren eller giftige, innen 28 dager før påmelding.
5. Blandede HCV-genotyper (f.eks. 1 & 2, 1 & 3, 1 & 4) (blandet genotype 1a/1b kan inkluderes).
6. Har noen annen kjent eller klinisk mistenkt årsak til leversykdom, inkludert aktiv hepatitt B.
7. For deltakere med skrumplever, en Child Turcotte Pugh-score høyere enn 7, eller Child s B- eller C-cirrhose.

8. Visse unormale hematologiske og biokjemiske parametere, inkludert:

   1. Nøytrofiltall mindre enn 1000 celler/mm3
   2. Hemoglobin mindre enn 10g/dL
   3. Blodplateantall mindre enn eller lik 50 000 celler/mm3
   4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 50 ml/min/1,73 m(2), beregnet automatisk av NIH-laboratoriet ved å bruke den originale MDRD-studieligningen (modifikasjon av diett ved nyresykdom)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) større enn eller lik 10 ganger ULN
   6. Protrombintid International Normalized Ratio (PT-INR) mindre enn 2 og/eller på kroniske antikoagulasjonsmedisiner
   7. Hvis total bilirubin er større enn 1,5 mg/dL, kan direkte bilirubin ikke være mer enn 70 % av totalen, opp til et direkte bilirubin på 2,0 mg/dL.
9. Alfa-fetoprotein mindre enn 20 ng/ml, med mindre en ultralyd, datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) er utført for å utelukke hepatom.
10. Levermasse som tyder på hepatocellulært karsinom som oppdaget ved ultralydskanning, tofase CT eller MR.
11. Historie med esophageal eller gastriske varicer.
12. Enhver neoplastisk sykdom eller enhver ikke-metastatisk hud-, livmorhals- eller analkreft som har blitt resekert de siste 5 årene, UNNTATT Kaposis sarkom som ikke krever systemisk kjemoterapi.
13. Tidligere organtransplantasjon annet enn hornhinne eller hår.
14. Bevis på alvorlig hjertesykdom (større enn eller lik grad 3 kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, signifikante arytmier eller ukontrollert hypertensjon) til tross for intervensjon eller medisinsk behandling.
15. Bevis på alvorlig kronisk lungesykdom med funksjonssvikt.
16. Alvorlig psykiatrisk lidelse som ville forstyrre overholdelse av protokollkrav, og som ikke behandles stabilt.
17. Bevis på autoimmune lidelser inkludert inflammatoriske tarmsykdommer, psoriasis og optisk nevritt.
18. Bevis på en ukontrollert anfallsforstyrrelse definert som mer enn 1 episode med generaliserte anfall i løpet av det siste året.
19. Kronisk pankreatitt basert på klinisk historie.
20. Historie med alvorlig retinopati.
21. Historie om hemofili.
22. Enhver hemoglobinopati (f.eks. Thalassemia, sigdcellesykdom).
23. Andre aktive systemiske infeksjoner enn HCV og HIV-1.
24. Bevis på gastrointestinal malabsorpsjon, kronisk kvalme eller oppkast.
25. Har noen systemisk sykdom som vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil kunne komme tilbake for de nødvendige studiebesøkene.
26. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kontraindiserer deltakelse i denne protokollen.

Utelukkelse av barn:

Fordi det ikke er tilstrekkelige data angående sikkerhet og effekt av BOC, PEG eller RBV i den pediatriske populasjonen, er barn ekskludert fra denne studien.

Ekskludering av kvinner:

Graviditet: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av BOC, PEG og RBV på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Prekliniske dyredata indikerer at bruk av RBV-behandling under graviditet er potensielt teratogent.

Amming: Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med BOC, PEG eller RBV, er ammende kvinner ekskludert fra denne studien.