Kombinacja leków Boceprevir do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C u osób z HIV i bez HIV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w tym protokole, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące warunki:

1. Mieć co najmniej 18 lat i mieć możliwego do zidentyfikowania dostawcę podstawowej opieki zdrowotnej.
2. Udokumentować przewlekłe zakażenie HCV poprzez wykazanie pozytywnego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV wynoszącego 2000 IU/ml lub więcej.
3. Zakażony wirusem HCV GT-1.
4. W przypadku koinfekcji należy mieć udokumentowaną infekcję HIV-1 za pomocą licencjonowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA) potwierdzonego metodą Western Blot lub historię RNA HIV wynoszącą co najmniej 1000 kopii/ml.

5. W przypadku koinfekcji przed rejestracją należy spełnić jeden z poniższych warunków:

   1. W przypadku stabilnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego innego niż NNRTI lub innego niż PI, który NIE ZMIENIŁ SIĘ w ciągu ostatnich 6 miesięcy, musi mieć VL HIV-1 poniżej 400 kopii/ml przez co najmniej 3 miesiące; Lub
   2. Jeśli stosujesz aktualny schemat leczenia przeciwretrowirusowego, który uległ zmianie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, miej HIV-1 VL poniżej 50 kopii/ml przez co najmniej 3 miesiące; Lub
   3. Być długoterminowym nieprogresorem, jak udokumentowano w dokumentacji medycznej.
6. Mieć cechy histopatologiczne zgodne z przewlekłym zakażeniem HCV w momencie włączenia. Biopsja wątroby wykonana w ciągu 3 lat (36 miesięcy kalendarzowych) przed badaniem przesiewowym może być wykorzystana jako biopsja wyjściowa. Uczestnicy mogą zrezygnować z biopsji wątroby, jeśli mieli ją więcej niż 3 lata wcześniej i mają przeciwwskazania, takie jak przewlekła terapia przeciwzakrzepowa. Uczestnicy z niewyrównaną czynnością wątroby są wykluczeni z badania.
7. Czy na (SqrRoot) ve do wcześniejszego leczenia opartego na IFN dla HCV.
8. Mieć liczbę komórek CD4 większą lub równą 100 komórek/mm(3).
9. Chęć wykonania badań genetycznych.
10. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. Test ciążowy z surowicy musi być ujemny podczas badania przesiewowego dla uczestniczek.

11. Zgódź się nie zajść w ciążę, jeśli kobieta może zajść w ciążę podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zaprzestaniu podawania RBV. Ze względu na potencjalne działanie teratogenne leczenia RBV, pacjentki i ich partnerzy muszą zachować abstynencję lub stosować dwie metody kontroli urodzeń, które można wybrać z poniższej listy (stężenia doustnych środków antykoncepcyjnych są zmniejszone i mogą nie być skuteczne, gdy są stosowane podczas leczenia BOC i dlatego nie są ujęte w tym wykazie):

    Chirurgiczna sterylizacja któregokolwiek z partnerów

    Urządzenie wewnątrzmaciczne

    Prezerwatywy męskie lub żeńskie ze środkiem plemnikobójczym lub bez

    Diafragma, kapturek naszyjkowy lub gąbka

12. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie mają udokumentowanej bezpłodności, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunku płciowego lub konsekwentne stosowanie prezerwatywy, podczas gdy ich partnerka (jeśli dotyczy) zgadza się na stosowanie jednej z odpowiednich medycznie akceptowanych metod kontroli urodzeń wymienionych powyżej od daty badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatniej dawce RBV.
13. Być w stanie i chcieć nauczyć się bezpiecznie wstrzykiwać leki lub znaleźć inną osobę, która wstrzyknie mu lek.
14. Bądź gotów zezwolić na przechowywanie próbek krwi lub tkanek do przyszłych badań.

Wytyczne dotyczące wspólnej rejestracji:

Uczestnicy mogą zostać włączeni do innych protokołów NIH, o ile ilość pobranej krwi badawczej nie przekracza dopuszczalnych wytycznych NIH, a protokół nie obejmuje innych terapii eksperymentalnych (w tym rozszerzonego dostępu/współczulnego stosowania leków przeciwretrowirusowych HIV).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik nie będzie mógł wziąć udziału w tym badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Stosowanie innych terapii eksperymentalnych (w tym rozszerzonego dostępu/współczulnego stosowania leków przeciwretrowirusowych HIV) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem.
2. Obecne stosowanie schematu leczenia przeciwretrowirusowego HIV opartego na efawirenzu (lub innym NNRTI) lub inhibitorze proteazy.

3. Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.

   Alfuzosyna (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorwastatyna (Lipitor)

   AZT lub zydowudyna (Retrovir)

   Karbamazepina (Tegretol)

   Cyzapryd (Propulsid)

   Kolchicyna (Colcrys) - jeśli pacjent ma zaburzenia czynności nerek lub wątroby.

   DDI lub dydanozyna (Videx)

   d4T lub stawudyna (Zerit)

   Delawirydyna (Reskryptor)

   Digoksyna (lanoksyna)

   Dihydroergotamina

   Drosperinon (Yaz)

   Efawirenz (Sustiva)

   Ergonowina (ergotrat)

   Ergotamina (Cafergot)

   Etrawiryna (Intelence)

   Gancyklowir (Cytovene)

   Terapia immunosupresyjna (w tym sterydy doustne)

   --- Stosowanie jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej, w tym sterydów ogólnoustrojowych (odpowiednik prednizonu większy niż 10 mg/dzień) przez okres 6 tygodni lub dłużej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Należy unikać stosowania sterydów wziewnych/donosowych.

   Izoniazyd lub INH (składnik Rifatera)

   Ketokonazol (Nizoral)

   Lowastatyna (Mevacor)

   Metylergonowina (Methergine)

   Midazolam podawany doustnie (Versed)

   Newirapina (Viramune)

   Fenobarbital (luminalny)

   Fenytoina (Dilantin)

   Pimozyd (Orap)

   Pirazynamid (składnik Rifatera)

   ryfabutyna (mykobutyna)

   Ryfampicyna/ryfampicyna

   Rylpiwiryna (Edurant)

   Sildenafil (Viagra) - Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 są zabronione, gdy są stosowane w nadciśnieniu płucnym

   Symwistatyna (Zocor)

   dziurawiec

   Tadalafil (Cialis) - Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 są zabronione, gdy są stosowane w nadciśnieniu płucnym

   Talidomid (Thalomid)

   Teofilina (Slo-Phylllin)

   Triazolam (Halcion)

   Wardenafil (Levitra) - Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 są zabronione, gdy są stosowane w nadciśnieniu płucnym

   Warfaryna (kumadyna)

   Zalcytabina (Hivid)

   Wymienione powyżej produkty mogą mieć inne nazwy marek.

4. Przyjął sylimarynę (ostropest plamisty), s-adenozylometioninę (SAM-e), glicyryzynę, Sho-saiko-to (SST) lub inne ziołowe suplementy, które mogą być korzystne dla wątroby lub toksyczne, w ciągu 28 dni przed rejestracją.
5. Mieszane genotypy HCV (np. 1 i 2, 1 i 3, 1 i 4) (można uwzględnić mieszany genotyp 1a/1b).
6. Czy występuje jakakolwiek inna znana lub podejrzewana klinicznie przyczyna choroby wątroby, w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B.
7. W przypadku uczestników z marskością wątroby wynik w skali Child Turcotte-Pugh większy niż 7 lub marskość wątroby typu B lub C w skali Childa.

8. Niektóre nieprawidłowe parametry hematologiczne i biochemiczne, w tym:

   1. Liczba neutrofili poniżej 1000 komórek/mm3
   2. Hemoglobina poniżej 10 g/dl
   3. Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 50 000 komórek/mm3
   4. Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej mniejsza niż 50 ml/min/1,73 m(2), obliczone automatycznie przez laboratorium NIH przy użyciu oryginalnego równania badania MRDD (modyfikacja diety w chorobie nerek)
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) większa lub równa 10-krotności GGN
   6. Czas protrombinowy Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT-INR) mniejszy niż 2 i/lub przewlekłe leki przeciwzakrzepowe
   7. Jeśli bilirubina całkowita jest większa niż 1,5 mg/dl, wówczas bilirubina bezpośrednia może stanowić nie więcej niż 70% bilirubiny całkowitej, aż do 2,0 mg/dl bilirubiny bezpośredniej.
9. Alfa-fetoproteina mniejsza niż 20 ng/ml, chyba że wykonano badanie ultrasonograficzne, tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) w celu wykluczenia wątrobiaka.
10. Masa wątroby sugerująca raka wątrobowokomórkowego wykryta w badaniu ultrasonograficznym, dwufazowej tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.
11. Historia żylaków przełyku lub żołądka.
12. Każda choroba nowotworowa lub rak skóry, szyjki macicy lub odbytu bez przerzutów, który został usunięty w ciągu ostatnich 5 lat Z WYJĄTKIEM mięsaka Kaposiego niewymagającego chemioterapii ogólnoustrojowej.
13. Przeszczep narządów innych niż rogówka lub włosy.
14. Dowody na ciężką chorobę serca (zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 lub większa, objawowa choroba wieńcowa, znaczne zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane nadciśnienie) pomimo interwencji lub leczenia farmakologicznego.
15. Dowody na ciężką przewlekłą chorobę płuc z upośledzeniem czynnościowym.
16. Ciężkie zaburzenie psychiczne, które przeszkadzałoby w przestrzeganiu wymagań protokołu i które nie jest leczone stabilnie.
17. Dowody na zaburzenia autoimmunologiczne, w tym choroby zapalne jelit, łuszczycę i zapalenie nerwu wzrokowego.
18. Dowód na niekontrolowane zaburzenie napadowe zdefiniowane jako więcej niż 1 epizod uogólnionego napadu padaczkowego w ciągu ostatniego roku.
19. Przewlekłe zapalenie trzustki na podstawie wywiadu klinicznego.
20. Historia ciężkiej retinopatii.
21. Historia hemofilii.
22. Jakakolwiek hemoglobinopatia (np. talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa).
23. Czynne zakażenia ogólnoustrojowe inne niż HCV i HIV-1.
24. Dowody złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego, przewlekłych nudności lub wymiotów.
25. Czy ma jakąkolwiek chorobę ogólnoustrojową, która sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby uczestnik mógł wrócić na wymagane wizyty studyjne.
26. Każdy stan, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym protokole.

Wykluczenie dzieci:

Ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności BOC, PEG lub RBV w populacji pediatrycznej, dzieci zostały wyłączone z tego badania.

Wykluczenie kobiet:

Ciąża: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ BOC, PEG i RBV na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Dane przedkliniczne na zwierzętach wskazują, że stosowanie leczenia RBV w czasie ciąży może mieć działanie teratogenne.

Karmienie piersią: Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki BOC, PEG lub RBV, kobiety karmiące piersią są wykluczone z tego badania.