Combinazione di farmaci Boceprevir per il trattamento dell'epatite C nelle persone con e senza HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo protocollo, un partecipante deve soddisfare tutte le seguenti condizioni:

1. Avere maggiore o uguale a 18 anni e avere un fornitore di cure primarie identificabile.
2. Avere documentato un'infezione cronica da HCV mediante dimostrazione di un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C e l'RNA dell'HCV di 2.000 UI/mL o superiore.
3. Infettato dal virus HCV GT-1.
4. In caso di coinfezione, avere la documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) autorizzato, confermata da un Western Blot o una storia di HIV RNA di 1.000 copie/mL o superiore.

5. Se coinfettato, deve soddisfare uno dei seguenti requisiti prima dell'iscrizione:

   1. Se in un regime antiretrovirale stabile non NNRTI o non PI che NON È CAMBIATO negli ultimi 6 mesi, deve avere un VL di HIV-1 inferiore a 400 copie/mL per almeno 3 mesi; O
   2. Se in un regime antiretrovirale in corso che è cambiato negli ultimi 6 mesi, avere un VL di HIV-1 inferiore a 50 copie/mL per almeno 3 mesi; O
   3. Essere un non progressista a lungo termine come documentato nella cartella clinica.
6. Avere caratteristiche istopatologiche coerenti con l'infezione cronica da HCV al momento dell'arruolamento. Una biopsia epatica entro 3 anni (36 mesi di calendario) prima dello screening può essere utilizzata come biopsia di base. I partecipanti possono rinunciare a una biopsia epatica se ne hanno avuta una più di 3 anni prima e hanno una controindicazione, come ricevere una terapia anticoagulante cronica. I partecipanti con malattia epatica scompensata sono esclusi dallo studio.
7. Sono na(SqrRoot) ve al precedente trattamento a base di IFN per HCV.
8. Avere una conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 100 cellule/mm(3).
9. Disposto a sottoporsi a test genetici.
10. Non incinta o allattamento. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo allo screening per le partecipanti di sesso femminile.

11. Accetta di non rimanere incinta se una donna in età fertile durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione di RBV. A causa dei potenziali effetti teratogeni del trattamento con RBV, i soggetti e i loro partner devono rimanere astinenti o utilizzare due metodi di controllo delle nascite, che possono essere selezionati dal seguente elenco (le concentrazioni di contraccettivi orali sono ridotte e potrebbero non essere efficaci se utilizzate durante il trattamento con BOC e, pertanto, non sono inclusi in questo elenco):

    Sterilizzazione chirurgica di entrambi i partner

    Dispositivo intrauterino

    Preservativi maschili o femminili con o senza spermicida

    Diaframma, cappuccio cervicale o spugna

12. I partecipanti di sesso maschile che non sono documentati come sterili devono accettare di astenersi dal rapporto o di utilizzare costantemente un preservativo mentre la loro partner femminile (se applicabile) accetta di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico sopra elencati dalla data dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di RBV.
13. Essere in grado e disposto a imparare a iniettare farmaci in modo sicuro o trovare un'altra persona a cui iniettare il farmaco per lui / lei.
14. Sii disposto a consentire la conservazione di campioni di sangue o di tessuto per ricerche future.

Linee guida per la co-iscrizione:

I partecipanti possono essere iscritti ad altri protocolli NIH purché la quantità di sangue prelevato dalla ricerca non superi le linee guida NIH accettabili e il protocollo non includa altre terapie sperimentali (incluso l'accesso ampliato/l'uso compassionevole degli antiretrovirali dell'HIV).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un partecipante non sarà idoneo a partecipare a questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Uso di altre terapie sperimentali (incluso accesso ampliato/uso compassionevole di antiretrovirali per l'HIV) entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga), prima dell'arruolamento.
2. Uso corrente di un regime antiretrovirale dell'HIV a base di efavirenz (o altro NNRTI) o inibitore della proteasi.

3. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 6 settimane prima dell'arruolamento.

   Alfuzosina (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorvastatina (Lipitor)

   AZT o zidovudina (Retrovir)

   Carbamazepina (Tegretol)

   Cisapride (Propulside)

   Colchicina (Colcrys) - Se il paziente ha insufficienza renale o epatica.

   DDI o didanosina (Videx)

   d4T o stavudina (Zerit)

   Delaviridina (rescrittore)

   Digossina (Lanoxin)

   Diidroergotamina

   Drosperinone (Yaz)

   Efavirenz (Sustiva)

   Ergonovina (Ergotrato)

   Ergotamina (Cafergot)

   Etravirina (Intelence)

   Ganciclovir (citovene)

   Terapia immunosoppressiva (inclusi steroidi orali)

   --- Uso di qualsiasi uso di qualsiasi terapia immunosoppressiva, inclusi gli steroidi sistemici (equivalente di prednisone superiore a 10 mg / die) per una durata di 6 settimane o più entro 6 mesi prima dell'arruolamento. L'uso di steroidi per via inalatoria/nasale deve essere evitato.

   Isoniazide o INH (Ingrediente in Rifater)

   Ketoconazolo (Nizoral)

   Lovastatina (Mevacor)

   Metilergonovina (Methergine)

   Midazolam somministrato per via orale (versato)

   Nevirapina (Viramune)

   Fenobarbital (luminale)

   Fenitoina (Dilantin)

   Pimozide (Orap)

   Pirazinamide (Ingrediente in Rifater)

   Rifabutina (Mycobutina)

   Rifampicina/rifampicina

   Rilpivirina (Edurant)

   Sildenafil (Viagra) - Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 sono proibiti se usati per l'ipertensione polmonare

   Simvistatin (Zocor)

   Erba di San Giovanni

   Tadalafil (Cialis) - Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 sono proibiti se usati per l'ipertensione polmonare

   Talidomide (Thalomid)

   Teofillina (Slo-Fillina)

   Triazolam (Halcion)

   Vardenafil (Levitra) - Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 sono proibiti se usati per l'ipertensione polmonare

   Warfarin (Coumadin)

   Zalcitabina (Hivid)

   Potrebbero esserci altri nomi di marchi per questi prodotti sopra elencati.

4. Ha ingerito silimarina (cardo mariano), s-adenosilmetionina (SAM-e), glicirrizina, Sho-saiko-to (SST) o altri integratori a base di erbe che possono essere benefici per il fegato o tossici, entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
5. Genotipi misti di HCV (ad es. 1 e 2, 1 e 3, 1 e 4) (è possibile includere il genotipo misto 1a/1b).
6. Ha qualsiasi altra causa nota o clinicamente sospetta di malattia del fegato, inclusa l'epatite B attiva.
7. Per i partecipanti con cirrosi, un punteggio Child Turcotte Pugh maggiore di 7 o cirrosi Child s B o C.

8. Alcuni parametri ematologici e biochimici anomali, tra cui:

   1. Conta dei neutrofili inferiore a 1000 cellule/mm3
   2. Emoglobina inferiore a 10 g/dL
   3. Conta piastrinica inferiore o uguale a 50.000 cellule/mm3
   4. Velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 50 ml/min/1,73 m(2), calcolato automaticamente dal laboratorio NIH utilizzando l'equazione originale dello studio MDRD (modifica della dieta nelle malattie renali)
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) maggiore o uguale a 10 volte ULN
   6. Tempo di protrombina Rapporto normalizzato internazionale (PT-INR) inferiore a 2 e/o con farmaci anticoagulanti cronici
   7. Se la bilirubina totale è maggiore di 1,5 mg/dL, la bilirubina diretta non può superare il 70% del totale, fino a una bilirubina diretta di 2,0 mg/dL.
9. Alfa-fetoproteina inferiore a 20 ng/mL, a meno che non sia stata eseguita un'ecografia, una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) per escludere l'epatoma.
10. Massa epatica suggestiva di carcinoma epatocellulare rilevata mediante ecografia, TC a doppia fase o risonanza magnetica.
11. Storia di varici esofagee o gastriche.
12. Qualsiasi malattia neoplastica o qualsiasi cancro della pelle, del collo dell'utero o dell'ano non metastatico che è stato resecato negli ultimi 5 anni TRANNE il sarcoma di Kaposi che non richiede chemioterapia sistemica.
13. Precedente trapianto di organi diversi dalla cornea o dai capelli.
14. Evidenza di grave malattia cardiaca (maggiore o uguale a insufficienza cardiaca congestizia di grado 3, malattia coronarica sintomatica, aritmie significative o ipertensione incontrollata) nonostante l'intervento o la terapia medica.
15. Evidenza di grave malattia polmonare cronica con compromissione funzionale.
16. Disturbo psichiatrico grave che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti del protocollo e che non viene trattato stabilmente.
17. Evidenza di malattie autoimmuni tra cui malattie infiammatorie intestinali, psoriasi e neurite ottica.
18. Evidenza di un disturbo convulsivo incontrollato definito come più di 1 episodio di convulsioni generalizzate nell'ultimo anno.
19. Pancreatite cronica basata sulla storia clinica.
20. Storia di grave retinopatia.
21. Storia dell'emofilia.
22. Qualsiasi emoglobinopatia (ad esempio, talassemia, anemia falciforme).
23. Infezioni sistemiche attive diverse da HCV e HIV-1.
24. Evidenza di malassorbimento gastrointestinale, nausea cronica o vomito.
25. Ha qualche malattia sistemica che renderà improbabile che il partecipante possa tornare per le visite di studio richieste.
26. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo protocollo.

Esclusione dei bambini:

Poiché non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza e l'efficacia di BOC, PEG o RBV nella popolazione pediatrica, i bambini sono esclusi da questo studio.

Esclusione delle donne:

Gravidanza: le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti di BOC, PEG e RBV sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. I dati preclinici sugli animali indicano che l'uso del trattamento con RBV durante la gravidanza è potenzialmente teratogeno.

Allattamento: poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di effetti avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con BOC, PEG o RBV, le donne che allattano sono escluse da questo studio.