Комбинация препаратов боцепревир для лечения гепатита С у людей с ВИЧ и без него

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право на участие в этом протоколе, участник должен соответствовать всем следующим условиям:

1. Быть старше или равным 18 годам и иметь идентифицируемого поставщика первичной медико-санитарной помощи.
2. Иметь документально подтвержденную хроническую инфекцию ВГС, продемонстрировав положительный тест на антитела к гепатиту С и РНК ВГС 2000 МЕ/мл или выше.
3. Инфицированы вирусом HCV GT-1.
4. В случае коинфекции необходимо иметь документацию об инфицировании ВИЧ-1 с помощью лицензированного иммуноферментного анализа (ИФА), подтвержденную вестерн-блоттингом, или наличие в анамнезе РНК ВИЧ 1000 копий/мл или выше.

5. В случае коинфекции перед регистрацией необходимо выполнить одно из следующих условий:

   1. Если вы получаете стабильный антиретровирусный режим без ННИОТ или ИП, который НЕ менялся в течение последних 6 месяцев, ВН ВИЧ-1 должен быть менее 400 копий/мл в течение как минимум 3 месяцев; или
   2. Если на текущей схеме антиретровирусной терапии ГАС изменился в течение последних 6 месяцев, иметь ВН ВИЧ-1 менее 50 копий/мл в течение как минимум 3 месяцев; или
   3. Будьте долгосрочным непрогрессором, как указано в медицинской карте.
6. Иметь гистопатологические признаки, соответствующие хронической инфекции ВГС на момент включения. Биопсия печени в течение 3 лет (36 календарных месяцев) до скрининга может быть использована в качестве исходной биопсии. Участники могут отказаться от биопсии печени, если они сделали ее более 3 лет назад и имеют противопоказания, такие как получение хронической антикоагулянтной терапии. Участники с декомпенсированным заболеванием печени исключены из исследования.
7. Не влияют на (SqrRoot) предшествующее лечение ВГС на основе интерферона.
8. Количество клеток CD4 больше или равно 100 клеток/мкл (3).
9. Готов пройти генетическое тестирование.
10. Не беременна и не кормит грудью. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным при скрининге участников женского пола.

11. Согласитесь не забеременеть, если женщина детородного возраста во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема рибавирина. Из-за потенциальных тератогенных эффектов лечения RBV субъекты и их партнеры должны воздерживаться от приема пищи или использовать два метода контроля над рождаемостью, которые можно выбрать из следующего списка (концентрации оральных контрацептивов снижаются и могут быть неэффективны при использовании во время лечения ВОС). и, следовательно, не включены в этот список):

    Хирургическая стерилизация одного из партнеров

    Внутриматочная спираль

    Мужские или женские презервативы со спермицидом или без него

    Диафрагма, цервикальный колпачок или губка

12. Участники мужского пола, бесплодие которых не подтверждено документально, должны согласиться либо воздерживаться от полового акта, либо постоянно использовать презерватив, в то время как их партнерша (если применимо) соглашается использовать один из соответствующих медицинских методов контроля над рождаемостью, перечисленных выше, с даты скрининга до 6 месяцев после последней дозы RBV.
13. Быть способным и готовым либо научиться безопасно вводить лекарства, либо найти другого человека, который сделает это за него/нее.
14. Будьте готовы разрешить хранение образцов крови или тканей для будущих исследований.

Рекомендации по совместной регистрации:

Участники могут быть зачислены в другие протоколы NIH, если количество взятой для исследования крови не превышает приемлемых рекомендаций NIH, и протокол не включает другие экспериментальные методы лечения (включая расширенный доступ/сострадательное использование антиретровирусных препаратов против ВИЧ).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Участник не будет допущен к участию в этом исследовании, если он соответствует любому из следующих критериев:

1. Использование других экспериментальных методов лечения (включая расширенный доступ/сострадательное использование антиретровирусных препаратов против ВИЧ) в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование.
2. Текущее использование схемы антиретровирусной терапии ВИЧ на основе эфавиренца (или другого ННИОТ) или ингибитора протеазы.

3. Использование любого из следующих препаратов в течение 6 недель до регистрации.

   Альфузозин (уроксатрал)

   Алпразолам (ксанакс)

   Аторвастатин (Липитор)

   АЗТ или зидовудин (Ретровир)

   Карбамазепин (тегретол)

   Цизаприд (пропульсид)

   Колхицин (Colcrys) - если у пациента есть почечная или печеночная недостаточность.

   ДДИ или диданозин (Видекс)

   d4T или ставудин (Зерит)

   Делавиридин (рескриптор)

   дигоксин (ланоксин)

   Дигидроэрготамин

   Дросперинон (Яз)

   Эфавиренц (Сустива)

   Эргоновин (Эрготрат)

   Эрготамин (Кафергот)

   Этравирин (Интеленс)

   Ганцикловир (Цитовен)

   Иммуносупрессивная терапия (включая пероральные стероиды)

   ---Использование любого применения любой иммуносупрессивной терапии, включая системные стероиды (эквивалент преднизолона более 10 мг/день) в течение 6 недель или более в течение 6 месяцев до регистрации. Следует избегать использования ингаляционных/назальных стероидов.

   Изониазид или INH (ингредиент в Rifater)

   Кетоконазол (Низорал)

   Ловастатин (Мевакор)

   Метилэргоновин (Метергин)

   Мидазолам перорально (Versed)

   Невирапин (Вирамун)

   Фенобарбитал (люминал)

   Фенитоин (дилантин)

   Пимозид (Орап)

   Пиразинамид (ингредиент в Rifater)

   Рифабутин (Микобутин)

   Рифампин/рифампицин

   Рилпивирин (Эдурант)

   Силденафил (Виагра) — ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 запрещены при легочной гипертензии.

   Симвистатин (Зокор)

   зверобой

   Тадалафил (Сиалис) — ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 запрещены при легочной гипертензии.

   Талидомид (таломид)

   Теофиллин (Сло-филлин)

   Триазолам (Хальцион)

   Варденафил (Левитра) — ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 запрещены при легочной гипертензии.

   Варфарин (Кумадин)

   Зальцитабин (Вивид)

   Для этих продуктов, перечисленных выше, могут быть другие торговые марки.

4. Принимал силимарин (расторопша пятнистая), s-аденозилметионин (SAM-e), глицирризин, шо-сайко-то (SST) или другие растительные добавки, которые могут быть либо полезными, либо токсичными для печени, в течение 28 дней до зачисления.
5. Смешанные генотипы ВГС (например, 1 и 2, 1 и 3, 1 и 4) (могут быть включены смешанные генотипы 1a/1b).
6. Имеет любую другую известную или клинически подозреваемую причину заболевания печени, включая активный гепатит В.
7. Для участников с циррозом, оценка по шкале Чайлд-Тюркотта-Пью выше 7 или цирроз печени B или C по шкале Чайлда.

8. Некоторые аномальные гематологические и биохимические параметры, в том числе:

   1. Количество нейтрофилов менее 1000 клеток/мм3
   2. Гемоглобин менее 10 г/дл
   3. Количество тромбоцитов меньше или равно 50 000 клеток/мм3
   4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин/1,73 m(2), автоматически рассчитанный лабораторией NIH с использованием оригинального уравнения исследования MDRD (модификация диеты при почечной недостаточности).
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) больше или равна 10-кратной ВГН
   6. Международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT-INR) менее 2 и/или при длительном приеме антикоагулянтов
   7. Если общий билирубин превышает 1,5 мг/дл, то прямой билирубин может составлять не более 70% от общего, вплоть до прямого билирубина 2,0 мг/дл.
9. Альфа-фетопротеин менее 20 нг/мл, если для исключения гепатомы не было проведено УЗИ, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ).
10. Объемное образование в печени, подозрительное на гепатоцеллюлярную карциному, обнаруженное при ультразвуковом сканировании, двухфазной КТ или МРТ.
11. История варикозного расширения вен пищевода или желудка.
12. Любое неопластическое заболевание или любой неметастатический рак кожи, шейки матки или анального канала, который был резецирован в течение последних 5 лет, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ саркомы Капоши, не требующей системной химиотерапии.
13. Предыдущая трансплантация органов, кроме роговицы или волос.
14. Признаки тяжелого сердечного заболевания (застойная сердечная недостаточность 3 степени или выше, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, значительные аритмии или неконтролируемая артериальная гипертензия), несмотря на вмешательство или медикаментозную терапию.
15. Признаки тяжелого хронического заболевания легких с функциональными нарушениями.
16. Тяжелое психическое расстройство, препятствующее соблюдению требований протокола и не поддающееся стабильному лечению.
17. Доказательства аутоиммунных заболеваний, включая воспалительные заболевания кишечника, псориаз и неврит зрительного нерва.
18. Свидетельство неконтролируемого судорожного расстройства определяется как наличие более 1 эпизода генерализованных судорог в течение последнего года.
19. Хронический панкреатит на основании клинического анамнеза.
20. История тяжелой ретинопатии.
21. История гемофилии.
22. Любая гемоглобинопатия (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия).
23. Активные системные инфекции, кроме ВГС и ВИЧ-1.
24. Признаки желудочно-кишечной мальабсорбции, хронической тошноты или рвоты.
25. Имеет какое-либо системное заболевание, из-за которого маловероятно, что участник сможет вернуться на необходимые учебные визиты.
26. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие в данном протоколе.

Исключение детей:

Поскольку данных о безопасности и эффективности BOC, PEG или RBV в педиатрической популяции недостаточно, дети исключены из этого исследования.

Исключение женщин:

Беременность: Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку влияние BOC, PEG и RBV на развивающийся человеческий плод неизвестно. Доклинические данные на животных показывают, что применение рибавирина во время беременности потенциально тератогенно.

Грудное вскармливание: поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери BOC, PEG или RBV, женщины, кормящие грудью, исключены из этого исследования.