Boceprevir-lægemiddelkombination til hepatitis C-behandling hos mennesker med og uden hiv

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til deltagelse i denne protokol skal en deltager opfylde alle følgende betingelser:

1. Være ældre end eller lig med 18 år og have en identificerbar primær plejeudbyder.
2. Har dokumenteret kronisk HCV-infektion ved påvisning af en positiv test for hepatitis C-antistof og HCV-RNA på 2.000 IE/ml eller mere.
3. Inficeret med HCV GT-1 virus.
4. Hvis den samtidig er inficeret, skal du have enten dokumentation for HIV-1-infektion med licenseret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) bekræftet af en Western Blot eller historie med HIV RNA på 1.000 kopier/ml eller mere.

5. Hvis den er samtidig inficeret, skal den opfylde et af følgende forud for tilmelding:

   1. Hvis du er på et stabilt non-NNRTI eller non-PI antiretroviralt regime, som IKKE HAR ændret sig inden for de seneste 6 måneder, skal du have en HIV-1 VL på mindre end 400 kopier/ml i mindst 3 måneder; eller
   2. Hvis du er på et aktuelt antiretroviralt regime, som HAR ændret sig inden for de seneste 6 måneder, skal du have en HIV-1 VL på mindre end 50 kopier/ml i mindst 3 måneder; eller
   3. Vær en langsigtet nonprogressor som dokumenteret i lægejournalen.
6. Har histopatologiske træk i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion på tidspunktet for indskrivning. En leverbiopsi inden for 3 år (36 kalendermåneder) før screening kan bruges som baselinebiopsi. Deltagerne kan fravælge en leverbiopsi, hvis de har haft en mere end 3 år før og har en kontraindikation, såsom modtagelse af kronisk antikoaguleringsbehandling. Deltagere med dekompenseret leversygdom er udelukket fra undersøgelsen.
7. Er na(SqrRoot) ve til tidligere IFN-baseret behandling for HCV.
8. Har CD4-celleantal større end eller lig med 100 celler/mm(3).
9. Vil gerne have gentest.
10. Ikke gravid eller ammende. Serumgraviditetstest skal være negativ ved screening for kvindelige deltagere.

11. Accepter ikke at blive gravid, hvis en kvinde i den fødedygtige alder under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter at have stoppet RBV. På grund af de potentielle teratogene virkninger af RBV-behandling skal forsøgspersoner og deres partnere forblive afholdende eller bruge to præventionsmetoder, som kan vælges fra følgende liste (koncentrationerne af orale præventionsmidler er reduceret og er muligvis ikke effektive, når de bruges under BOC-behandling og er derfor ikke inkluderet på denne liste):

    Kirurgisk sterilisering af begge partnere

    Intrauterin enhed

    Mandlige eller kvindelige kondomer med eller uden sæddræbende middel

    Diafragma, cervikal hætte eller svamp

12. Mandlige deltagere, som ikke er dokumenteret sterile, skal acceptere enten at afholde sig fra samleje eller konsekvent at bruge kondom, mens deres kvindelige partner (hvis relevant) indvilliger i at bruge en af ​​de passende medicinsk accepterede præventionsmetoder anført ovenfor fra screeningsdatoen indtil 6 måneder efter sidste dosis RBV.
13. Kunne og have lyst til enten at lære at sprøjte medicin sikkert ind eller finde en anden person til at sprøjte medicinen ind for ham/hende.
14. Vær villig til at tillade opbevaring af blod- eller vævsprøver til fremtidig forskning.

Retningslinjer for fælles tilmelding:

Deltagere kan tilmeldes andre NIH-protokoller, så længe mængden af ​​udtaget forskningsblod ikke overstiger de acceptable NIH-retningslinjer, og protokollen omfatter ikke andre eksperimentelle terapier (herunder udvidet adgang/medfølende brug af HIV-antiretrovirale midler).

EXKLUSIONSKRITERIER:

En deltager vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Brug af andre eksperimentelle terapier (herunder udvidet adgang/medfølende brug af HIV-antiretrovirale midler) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før tilmelding.
2. Nuværende brug af et efavirenz-baseret (eller andet NNRTI) eller proteasehæmmer HIV antiretroviralt regime.

3. Brug af nogen af ​​følgende lægemidler inden for 6 uger før tilmelding.

   Alfuzosin (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorvastatin (lipitor)

   AZT eller zidovudin (Retrovir)

   Carbamazepin (Tegretol)

   Cisaprid (Propulsid)

   Colchicin (Colcrys) - Hvis patienten har nedsat nyre- eller leverfunktion.

   DDI eller didanosin (Videx)

   d4T eller stavudin (Zerit)

   Delaviridin (Rescriptor)

   Digoxin (Lanoxin)

   Dihydroergotamin

   Drosperinon (Yaz)

   Efavirenz (Sustiva)

   Ergonovine (Ergotrate)

   Ergotamin (Cafergot)

   Etravirin (Intelence)

   Ganciclovir (Cytoven)

   Immunsuppressiv behandling (herunder orale steroider)

   ---Anvendelse af enhver brug af enhver immunsuppressiv terapi, inklusive systemiske steroider (prednisonækvivalent på mere end 10 mg/dag) i en varighed på 6 uger eller mere inden for 6 måneder før indskrivning. Brug af inhalerede/nasale steroider bør undgås.

   Isoniazid eller INH (ingrediens i Rifater)

   Ketoconazol (Nizoral)

   Lovastatin (Mevacor)

   Methylergonovin (Methergine)

   Midazolam givet oralt (Versed)

   Nevirapin (Viramune)

   Phenobarbital (Luminal)

   Phenytoin (Dilantin)

   Pimozide (Orap)

   Pyrazinamid (ingrediens i Rifater)

   Rifabutin (Mycobutin)

   Rifampin/rifampicin

   Rilpivirin (Edurant)

   Sildenafil (Viagra) - Phosphodiesterase type 5-hæmmere er forbudte, når de bruges til pulmonal hypertension

   Simvistatin (Zocor)

   St. Johns s Wort

   Tadalafil (Cialis) - Phosphodiesterase type 5-hæmmere er forbudt, når de bruges til pulmonal hypertension

   Thalidomide (Thalomid)

   Theophyllin (Slo-Phylllin)

   Triazolam (Halcion)

   Vardenafil (Levitra) - Phosphodiesterase type 5-hæmmere er forbudte, når de bruges til pulmonal hypertension

   Warfarin (Coumadin)

   Zalcitabin (Hivid)

   Der kan være andre mærkenavne for disse produkter anført ovenfor.

4. Har indtaget silymarin (mælketidsel), s-adenosylmethionin (SAM-e), glycyrrhizin, Sho-saiko-to (SST) eller andre naturlægemidler, der kan være enten gavnlige for leveren eller giftige, inden for 28 dage før tilmelding.
5. Blandede HCV-genotyper (f.eks. 1 & 2, 1 & 3, 1 & 4) (blandet genotype 1a/1b kan inkluderes).
6. Har en anden kendt eller klinisk mistænkt årsag til leversygdom, inklusive aktiv hepatitis B.
7. For deltagere med skrumpelever, en Child Turcotte Pugh-score højere end 7 eller Child s B eller C cirrhose.

8. Visse unormale hæmatologiske og biokemiske parametre, herunder:

   1. Neutrofiltal mindre end 1000 celler/mm3
   2. Hæmoglobin mindre end 10g/dL
   3. Blodpladetal mindre end eller lig med 50.000 celler/mm3
   4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed mindre end 50 ml/min/1,73 m(2), beregnet automatisk af NIH-laboratoriet ved hjælp af den originale MDRD (modifikation af diæt ved nyresygdom) undersøgelsesligning
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) større end eller lig med 10 gange ULN
   6. Protrombintid International Normalized Ratio (PT-INR) mindre end 2 og/eller på kronisk antikoagulerende medicin
   7. Hvis total bilirubin er større end 1,5 mg/dL, kan direkte bilirubin ikke være mere end 70% af totalen, op til en direkte bilirubin på 2,0 mg/dL.
9. Alfa-føtoprotein mindre end 20 ng/ml, medmindre der er udført en ultralyd, computeriseret tomografiskanning (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at udelukke hepatom.
10. Levermasse, der tyder på hepatocellulært karcinom som påvist ved ultralydsscanning, dobbeltfase CT eller MR.
11. Anamnese med esophageal eller gastriske varicer.
12. Enhver neoplastisk sygdom eller enhver ikke-metastatisk hud-, livmoderhals- eller analcancer, der er blevet resekeret inden for de seneste 5 år, UNDTAGET Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk kemoterapi.
13. Tidligere organtransplantation bortset fra hornhinde eller hår.
14. Tegn på alvorlig hjertesygdom (større end eller lig med grad 3 kongestivt hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikante arytmier eller ukontrolleret hypertension) på trods af intervention eller medicinsk behandling.
15. Evidens for alvorlig kronisk lungesygdom med funktionsnedsættelse.
16. Alvorlig psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre overholdelse af protokolkrav, og som ikke behandles stabilt.
17. Beviser for autoimmune lidelser, herunder inflammatoriske tarmsygdomme, psoriasis og optisk neuritis.
18. Bevis på en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse defineret som mere end 1 episode af generaliseret anfald inden for det seneste år.
19. Kronisk pancreatitis baseret på klinisk historie.
20. Anamnese med svær retinopati.
21. Historie om hæmofili.
22. Enhver hæmoglobinopati (f.eks. Thalassæmi, seglcellesygdom).
23. Andre aktive systemiske infektioner end HCV og HIV-1.
24. Tegn på gastrointestinal malabsorption, kronisk kvalme eller opkastning.
25. Har nogen systemisk sygdom, der vil gøre det usandsynligt, at deltageren vil være i stand til at vende tilbage til de nødvendige studiebesøg.
26. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i denne protokol.

Udelukkelse af børn:

Fordi der er utilstrækkelige data vedrørende sikkerheden og effekten af ​​BOC, PEG eller RBV i den pædiatriske population, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

Udelukkelse af kvinder:

Graviditet: Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af BOC, PEG og RBV på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Prækliniske dyredata indikerer, at brugen af ​​RBV-behandling under graviditet er potentielt teratogent.

Amning: Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med BOC, PEG eller RBV, er ammende kvinder udelukket fra denne undersøgelse.