Kombinace léků Boceprevir pro léčbu hepatitidy C u lidí s HIV a bez HIV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byl účastník způsobilý k účasti na tomto protokolu, musí splnit všechny následující podmínky:

1. Být starší nebo roven 18 letům a mít identifikovatelného poskytovatele primární péče.
2. Mít zdokumentovanou chronickou infekci HCV prokázáním pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA 2 000 IU/ml nebo vyšší.
3. Infikován virem HCV GT-1.
4. Pokud jste koinfikovaní, mějte buď dokumentaci o infekci HIV-1 licencovanou enzymatickou imunoanalýzou (ELISA) potvrzenou Western blotem, nebo si nechejte v anamnéze HIV RNA 1 000 kopií/ml nebo vyšší.

5. Pokud je koinfikován, musí před registrací splňovat jednu z následujících podmínek:

   1. Pokud jste na stabilním antiretrovirovém režimu bez NNRTI nebo bez PI, který se NEZMĚNIL během posledních 6 měsíců, musí mít HIV-1 VL nižší než 400 kopií/ml po dobu alespoň 3 měsíců; nebo
   2. Pokud používáte současný antiretrovirový režim, který se během posledních 6 měsíců změnil, mějte HIV-1 VL nižší než 50 kopií/ml po dobu alespoň 3 měsíců; nebo
   3. Být dlouhodobě nepostupující, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu.
6. Mít histopatologické rysy konzistentní s chronickou HCV infekcí v době zařazení. Jako výchozí biopsii lze použít jaterní biopsii do 3 let (36 kalendářních měsíců) před screeningem. Účastníci se mohou odhlásit z jaterní biopsie, pokud ji absolvovali před více než 3 lety a mají kontraindikaci, jako je chronická antikoagulační léčba. Účastníci s dekompenzovaným onemocněním jater jsou ze studie vyloučeni.
7. Jsou na(SqrRoot) ve srovnání s předchozí léčbou HCV založenou na IFN.
8. Mít počet buněk CD4 vyšší nebo rovný 100 buňkám/mm(3).
9. Ochota podstoupit genetické vyšetření.
10. Není těhotná ani nekojí. Sérový těhotenský test musí být negativní při screeningu u žen.

11. Souhlaste s tím, že neotěhotníte, pokud je žena ve fertilním věku během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení RBV. Kvůli potenciálním teratogenním účinkům léčby RBV musí subjekty a jejich partneři zůstat abstinenti nebo používat dvě metody antikoncepce, které lze vybrat z následujícího seznamu (koncentrace perorální antikoncepce jsou sníženy a nemusí být účinné, pokud se používají během léčby BOC a proto nejsou zahrnuty v tomto seznamu):

    Chirurgická sterilizace obou partnerů

    Nitroděložní tělísko

    Mužské nebo ženské kondomy se spermicidem nebo bez něj

    Bránice, cervikální čepice nebo houba

12. Mužští účastníci, u kterých není prokázána sterilita, musí souhlasit s tím, že se buď zdrží pohlavního styku, nebo budou důsledně používat kondom, zatímco jejich partnerka (pokud existuje) souhlasí s použitím jedné z vhodných lékařsky uznávaných metod antikoncepce uvedených výše od data screeningu do 6 měsíců po poslední dávce RBV.
13. Být schopen a ochoten se buď naučit bezpečně injekčně aplikovat léky, nebo najít jinou osobu, která mu léky aplikuje.
14. Buďte ochotni umožnit skladování vzorků krve nebo tkání pro budoucí výzkum.

Pokyny pro spoluregistraci:

Účastníci mohou být zařazeni do jiných protokolů NIH, pokud množství odebrané výzkumné krve nepřekročí přijatelné směrnice NIH a protokol nezahrnuje jiné experimentální terapie (včetně rozšířeného přístupu/soucitného použití antiretrovirálních léků proti HIV).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastník se nebude moci zúčastnit této studie, pokud bude splněno některé z následujících kritérií:

1. Použití jiných experimentálních terapií (včetně rozšířeného přístupu/soucitného použití antiretrovirálních léků proti HIV) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před zařazením.
2. Současné použití antiretrovirového režimu na bázi efavirenzu (nebo jiného NNRTI) nebo inhibitoru proteázy HIV.

3. Užívejte některý z následujících léků během 6 týdnů před registrací.

   Alfuzosin (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorvastatin (Lipitor)

   AZT nebo zidovudin (Retrovir)

   karbamazepin (tegretol)

   Cisaprid (Propulsid)

   Kolchicin (Colcrys) – pokud má pacient poruchu funkce ledvin nebo jater.

   DDI nebo didanosin (Videx)

   d4T nebo stavudin (Zerit)

   Delaviridin (Rescriptor)

   Digoxin (Lanoxin)

   Dihydroergotamin

   Drosperinon (Yaz)

   Efavirenz (Sustiva)

   Ergonovine (ergotrate)

   Ergotamin (Cafergot)

   Etravirine (Intelence)

   Ganciklovir (Cytovene)

   Imunosupresivní léčba (včetně perorálních steroidů)

   --- Užívání jakékoli imunosupresivní terapie, včetně systémových steroidů (ekvivalent prednisonu vyšší než 10 mg/den) po dobu 6 týdnů nebo déle během 6 měsíců před zařazením. Je třeba se vyhnout použití inhalačních/nazálních steroidů.

   Isoniazid nebo INH (složka v Rifateru)

   Ketokonazol (Nizoral)

   Lovastatin (Mevacor)

   Methylergonovin (Methergin)

   Midazolam podávaný perorálně (Versed)

   nevirapin (viramune)

   Fenobarbital (Luminal)

   Fenytoin (Dilantin)

   Pimozid (Orap)

   Pyrazinamid (složka v Rifateru)

   Rifabutin (Mycobutin)

   Rifampin/rifampicin

   Rilpivirin (Edurant)

   Sildenafil (Viagra) - Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 jsou zakázány při léčbě plicní hypertenze

   Simvistatin (Zocor)

   Třezalka tečkovaná

   Tadalafil (Cialis) - Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 jsou zakázány při léčbě plicní hypertenze

   Thalidomid (Thalomid)

   Theofylin (Slo-Phylllin)

   Triazolam (Halcion)

   Vardenafil (Levitra) - Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 jsou zakázány při léčbě plicní hypertenze

   Warfarin (Coumadin)

   zalcitabin (Hivid)

   Pro tyto výše uvedené produkty mohou existovat jiné značky.

4. Požil silymarin (ostropestřec mariánský), s-adenosylmethionin (SAM-e), glycyrrhizin, Sho-saiko-to (SST) nebo jiné bylinné doplňky, které mohou být prospěšné nebo toxické pro játra, během 28 dnů před zápisem.
5. Smíšené genotypy HCV (např. 1 & 2, 1 & 3, 1 & 4) (může být zahrnut smíšený genotyp la/lb).
6. Má jakoukoli jinou známou nebo klinicky suspektní příčinu onemocnění jater, včetně aktivní hepatitidy B.
7. U účastníků s cirhózou je skóre Child Turcotte Pugh vyšší než 7 nebo Childova cirhóza B nebo C.

8. Některé abnormální hematologické a biochemické parametry, včetně:

   1. Počet neutrofilů nižší než 1000 buněk/mm3
   2. Hemoglobin méně než 10 g/dl
   3. Počet krevních destiček menší nebo roven 50 000 buňkám/mm3
   4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace méně než 50 ml/min/1,73 m(2), vypočítané automaticky laboratoří NIH pomocí původní rovnice studie MDRD (modifikace stravy při onemocnění ledvin)
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší nebo rovna 10násobku ULN
   6. Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (PT-INR) menší než 2 a/nebo na chronické antikoagulační léky
   7. Pokud je celkový bilirubin vyšší než 1,5 mg/dl, pak přímý bilirubin nemůže být více než 70 % celkového bilirubinu až do hodnoty přímého bilirubinu 2,0 mg/dl.
9. Alfa-fetoprotein nižší než 20 ng/ml, pokud nebyl proveden ultrazvuk, počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) k vyloučení hepatomu.
10. Jaterní masa svědčící pro hepatocelulární karcinom, jak byla detekována ultrazvukovým skenováním, dvoufázovým CT nebo MRI.
11. Anamnéza jícnových nebo žaludečních varixů.
12. Jakékoli neoplastické onemocnění nebo jakýkoli nemetastatický karcinom kůže, děložního čípku nebo konečníku, který byl resekován v posledních 5 letech KROMĚ Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou chemoterapii.
13. Předchozí transplantace jiných orgánů než rohovky nebo vlasů.
14. Důkaz závažného srdečního onemocnění (vyššího nebo rovného městnavého srdečního selhání 3. stupně, symptomatického onemocnění koronárních tepen, významných arytmií nebo nekontrolované hypertenze) navzdory intervenci nebo lékařské terapii.
15. Důkaz těžkého chronického plicního onemocnění s funkční poruchou.
16. Těžká psychiatrická porucha, která by narušovala dodržování požadavků protokolu a která není stabilně léčena.
17. Důkazy o autoimunitních poruchách včetně zánětlivých onemocnění střev, psoriázy a oční neuritidy.
18. Důkaz nekontrolované záchvatové poruchy definované jako více než 1 epizoda generalizovaného záchvatu během posledního roku.
19. Chronická pankreatitida na základě klinické anamnézy.
20. Těžká retinopatie v anamnéze.
21. Historie hemofilie.
22. Jakákoli hemoglobinopatie (např. Thalasemia, srpkovitá anémie).
23. Aktivní systémové infekce jiné než HCV a HIV-1.
24. Důkazy gastrointestinální malabsorpce, chronické nevolnosti nebo zvracení.
25. Má nějaké systémové onemocnění, kvůli kterému je nepravděpodobné, že se účastník bude moci vrátit na požadované studijní návštěvy.
26. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v tomto protokolu.

Vyloučení dětí:

Protože nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti BOC, PEG nebo RBV u pediatrické populace, děti jsou z této studie vyloučeny.

Vyloučení žen:

Těhotenství: Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky BOC, PEG a RBV na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Předklinické údaje na zvířatech ukazují, že použití léčby RBV během těhotenství je potenciálně teratogenní.

Kojení: Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky BOC, PEG nebo RBV, jsou kojící ženy z této studie vyloučeny.