Combinação de drogas Boceprevir para tratamento de hepatite C em pessoas com e sem HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participação neste protocolo, o participante deve satisfazer todas as seguintes condições:

1. Ser maior ou igual a 18 anos e ter um prestador de cuidados primários identificável.
2. Ter infecção crônica por HCV documentada pela demonstração de um teste positivo para anticorpo de hepatite C e HCV RNA de 2.000 UI/mL ou mais.
3. Infectado com o vírus HCV GT-1.
4. Se co-infectado, tenha documentação de infecção por HIV-1 por ensaio imunoenzimático licenciado (ELISA) confirmado por Western Blot ou história de RNA do HIV de 1.000 cópias/mL ou mais.

5. Se coinfectado, deve atender a um dos seguintes itens antes da inscrição:

   1. Se estiver em um esquema antirretroviral não-NNRTI ou não-PI estável que NÃO tenha mudado nos últimos 6 meses, deve ter uma CV de HIV-1 inferior a 400 cópias/mL por pelo menos 3 meses; ou
   2. Se estiver em um regime antirretroviral atual que mudou nos últimos 6 meses, tem uma CV de HIV-1 inferior a 50 cópias/mL por pelo menos 3 meses; ou
   3. Ser um não progressor de longo prazo, conforme documentado no registro médico.
6. Ter características histopatológicas consistentes com infecção crônica por HCV no momento da inscrição. Uma biópsia hepática dentro de 3 anos (36 meses) antes da triagem pode ser usada como biópsia de linha de base. Os participantes podem optar por não fazer uma biópsia hepática se a tiverem feito há mais de 3 anos e tiverem uma contraindicação, como o recebimento de terapia anticoagulante crônica. Participantes com doença hepática descompensada são excluídos do estudo.
7. São na(SqrRoot) ve ao tratamento anterior baseado em IFN para HCV.
8. Têm contagens de células CD4 maiores ou iguais a 100 células/mm(3).
9. Disposto a fazer testes genéticos.
10. Não grávida ou amamentando. O teste de gravidez sérico deve ser negativo na triagem para participantes do sexo feminino.

11. Concorde em não engravidar se for uma mulher com potencial para engravidar durante o estudo e por pelo menos 6 meses após interromper o RBV. Devido aos potenciais efeitos teratogênicos do tratamento com RBV, os indivíduos e seus parceiros devem permanecer abstinentes ou usar dois métodos de controle de natalidade, que podem ser selecionados da lista a seguir (as concentrações de contraceptivos orais são diminuídas e podem não ser eficazes quando usadas durante o tratamento com BOC e, portanto, não estão incluídos nesta lista):

    Esterilização cirúrgica de um dos parceiros

    Dispositivo intrauterino

    Preservativos masculinos ou femininos com ou sem espermicida

    Diafragma, capuz cervical ou esponja

12. Os participantes do sexo masculino que não são documentados como estéreis devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar consistentemente um preservativo, enquanto sua parceira (se aplicável) concorda em usar um dos métodos de controle de natalidade apropriados medicamente aceitos listados acima a partir da data da triagem até 6 meses após a última dose de RBV.
13. Ser capaz e disposto a aprender a injetar medicamentos com segurança ou encontrar outra pessoa para injetar o medicamento para ele/ela.
14. Esteja disposto a permitir o armazenamento de amostras de sangue ou tecido para pesquisas futuras.

Diretrizes de co-inscrição:

Os participantes podem ser inscritos em outros protocolos do NIH, desde que a quantidade de sangue coletado para pesquisa não exceda as diretrizes aceitáveis ​​do NIH e o protocolo não inclua outras terapias experimentais (incluindo acesso expandido/uso compassivo de antirretrovirais para HIV).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um participante será inelegível para participar deste estudo se qualquer um dos seguintes critérios forem atendidos:

1. Uso de outras terapias experimentais (incluindo acesso expandido/uso compassivo de antirretrovirais para HIV) em 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da inscrição.
2. Uso atual de um esquema antirretroviral para HIV à base de efavirenz (ou outro NNRTI) ou inibidor de protease.

3. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 6 semanas antes da inscrição.

   Alfuzosina (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorvastatina (Lipitor)

   AZT ou zidovudina (Retrovir)

   Carbamazepina (Tegretol)

   Cisaprida (Propulsida)

   Colchicina (Colcrys) - Se o paciente tiver insuficiência renal ou hepática.

   DDI ou didanosina (Videx)

   d4T ou estavudina (Zerit)

   Delaviridina (Rescriptor)

   Digoxina (Lanoxina)

   Dihidroergotamina

   Drosperinona (Yaz)

   Efavirenz (Sustiva)

   Ergonovina (Ergotrato)

   Ergotamina (Cafergot)

   Etravirina (Intelence)

   Ganciclovir (Cytovene)

   Terapia imunossupressora (incluindo esteróides orais)

   ---Uso de qualquer uso de qualquer terapia imunossupressora, incluindo esteróides sistêmicos (prednisona equivalente superior a 10 mg/dia) por um período de 6 semanas ou mais dentro de 6 meses antes da inscrição. O uso de esteroides inalatórios/nasais deve ser evitado.

   Isoniazida ou INH (Ingrediente em Rifater)

   Cetoconazol (Nizoral)

   Lovastatina (Mevacor)

   Metilergonovina (Metergina)

   Midazolam administrado por via oral (Versed)

   Nevirapina (Viramune)

   Fenobarbital (Luminal)

   Fenitoína (Dilantin)

   Pimozida (Orap)

   Pirazinamida (Ingrediente em Rifater)

   Rifabutina (micobutina)

   Rifampicina/rifampicina

   Rilpivirina (Edurant)

   Sildenafil (Viagra) - Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 são proibidos quando usados ​​para hipertensão pulmonar

   Simvistatina (Zocor)

   Erva de São João

   Tadalafil (Cialis) - Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 são proibidos quando usados ​​para hipertensão pulmonar

   Talidomida (Talomid)

   Teofilina (Slo-Filina)

   Triazolam (Halcion)

   Vardenafil (Levitra) - Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 são proibidos quando usados ​​para hipertensão pulmonar

   Varfarina (Coumadin)

   Zalcitabina (Hivid)

   Pode haver outras marcas para esses produtos listados acima.

4. Ingeriu silimarina (cardo mariano), s-adenosilmetionina (SAM-e), glicirrizina, Sho-saiko-to (SST) ou outros suplementos de ervas que podem ser benéficos ou tóxicos para o fígado, dentro de 28 dias antes da inscrição.
5. Genótipos mistos de HCV (por exemplo, 1 e 2, 1 e 3, 1 e 4) (o genótipo misto 1a/1b pode ser incluído).
6. Tem qualquer outra causa conhecida ou clinicamente suspeita de doença hepática, incluindo hepatite B ativa.
7. Para participantes com cirrose, uma pontuação de Child Turcotte Pugh superior a 7 ou cirrose Child B ou C.

8. Certos parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais, incluindo:

   1. Contagem de neutrófilos inferior a 1.000 células/mm3
   2. Hemoglobina inferior a 10g/dL
   3. Contagem de plaquetas menor ou igual a 50.000 células/mm3
   4. Taxa de filtração glomerular estimada inferior a 50 mL/min/1,73 m(2), calculado automaticamente pelo laboratório do NIH usando a equação original do estudo MDRD (modificação da dieta na doença renal)
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) maior ou igual a 10 vezes o LSN
   6. Tempo de protrombina International Normalized Ratio (PT-INR) inferior a 2 e/ou em uso de medicamentos anticoagulantes crônicos
   7. Se a bilirrubina total for superior a 1,5 mg/dL, a bilirrubina direta não pode ser superior a 70% do total, até uma bilirrubina direta de 2,0 mg/dL.
9. Alfafetoproteína inferior a 20 ng/mL, a menos que ultrassonografia, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) tenham sido realizadas para descartar hepatoma.
10. Massa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular detectada por ultrassonografia, TC bifásica ou RM.
11. História de varizes esofágicas ou gástricas.
12. Qualquer doença neoplásica ou qualquer câncer cutâneo, cervical ou anal não metastático que tenha sido ressecado nos últimos 5 anos, EXCETO o sarcoma de Kaposi que não requer quimioterapia sistêmica.
13. Transplante de órgão anterior, exceto córnea ou cabelo.
14. Evidência de doença cardíaca grave (maior ou igual a insuficiência cardíaca congestiva de Grau 3, doença arterial coronariana sintomática, arritmias significativas ou hipertensão não controlada) apesar da intervenção ou terapia médica.
15. Evidência de doença pulmonar crônica grave com comprometimento funcional.
16. Transtorno psiquiátrico grave que interferiria na adesão aos requisitos do protocolo e que não é tratado de forma estável.
17. Evidência de distúrbios autoimunes, incluindo doenças inflamatórias intestinais, psoríase e neurite óptica.
18. Evidência de um distúrbio convulsivo descontrolado definido como mais de 1 episódio de convulsão generalizada no último ano.
19. Pancreatite crônica com base na história clínica.
20. História de retinopatia grave.
21. História de hemofilia.
22. Qualquer hemoglobinopatia (por exemplo, talassemia, doença falciforme).
23. Infecções sistêmicas ativas, exceto HCV e HIV-1.
24. Evidência de má absorção gastrointestinal, náusea crônica ou vômito.
25. Tem qualquer doença sistêmica que torne improvável que o participante seja capaz de retornar para as visitas de estudo necessárias.
26. Qualquer condição que, na opinião do investigador, contraindique a participação neste protocolo.

Exclusão de Crianças:

Como não há dados suficientes sobre a segurança e eficácia de BOC, PEG ou RBV na população pediátrica, as crianças foram excluídas deste estudo.

Exclusão de Mulheres:

Gravidez: Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos de BOC, PEG e RBV no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Dados pré-clínicos em animais indicam que o uso de tratamento com RBV durante a gravidez é potencialmente teratogênico.

Amamentação: Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de efeitos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com BOC, PEG ou RBV, as mulheres que amamentam foram excluídas deste estudo.