Combinación de medicamentos con boceprevir para el tratamiento de la hepatitis C en personas con y sin VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este protocolo, un participante debe cumplir con todas las siguientes condiciones:

1. Ser mayor o igual a 18 años y tener un proveedor de atención primaria identificable.
2. Haber documentado una infección crónica por el VHC mediante la demostración de una prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C y ARN del VHC de 2000 UI/mL o más.
3. Infectado con el virus HCV GT-1.
4. Si está coinfectado, tener documentación de infección por VIH-1 mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) autorizado confirmado por un Western Blot o antecedentes de ARN del VIH de 1000 copias/mL o más.

5. Si está coinfectado, debe cumplir con uno de los siguientes antes de la inscripción:

   1. Si está en un régimen antirretroviral estable que no es NNRTI o no IP que NO HA cambiado en los últimos 6 meses, debe tener un CV de VIH-1 de menos de 400 copias/mL durante al menos 3 meses; o
   2. Si tiene un régimen antirretroviral actual que HA cambiado en los últimos 6 meses, tiene una CV del VIH-1 de menos de 50 copias/mL durante al menos 3 meses; o
   3. Ser un no progresor a largo plazo según lo documentado en el registro médico.
6. Tener características histopatológicas consistentes con una infección crónica por VHC en el momento de la inscripción. Una biopsia de hígado dentro de los 3 años (36 meses calendario) antes de la selección puede usarse como biopsia de referencia. Los participantes pueden optar por no someterse a una biopsia de hígado si se la realizaron hace más de 3 años y tienen una contraindicación, como recibir una terapia de anticoagulación crónica. Los participantes con enfermedad hepática descompensada están excluidos del estudio.
7. Son na(SqrRoot) ve al tratamiento previo basado en IFN para el VHC.
8. Tener recuentos de células CD4 mayores o iguales a 100 células/mm(3).
9. Dispuesto a someterse a pruebas genéticas.
10. No embarazada ni amamantando. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa en la selección para las participantes femeninas.

11. Aceptar no quedar embarazada si es una mujer en edad fértil durante el estudio y durante al menos 6 meses después de suspender la RBV. Debido a los posibles efectos teratogénicos del tratamiento con RBV, los sujetos y sus parejas deben permanecer abstinentes o usar dos métodos anticonceptivos, que pueden seleccionarse de la siguiente lista (las concentraciones de anticonceptivos orales disminuyen y pueden no ser efectivos cuando se usan durante el tratamiento con BOC). y, por tanto, no se incluyen en esta lista):

    Esterilización quirúrgica de cualquiera de los dos

    Dispositivo intrauterino

    Condones masculinos o femeninos con o sin espermicida

    Diafragma, capuchón cervical o esponja

12. Los participantes masculinos que no estén documentados como estériles deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un condón de manera constante, mientras que su pareja femenina (si corresponde) acepta usar uno de los métodos anticonceptivos médicamente aceptados apropiados enumerados anteriormente desde la fecha de la evaluación hasta 6 meses después de la última dosis de RBV.
13. Ser capaz y estar dispuesto a aprender a inyectar medicamentos de manera segura o encontrar a otra persona para que le inyecte el medicamento.
14. Estar dispuesto a permitir el almacenamiento de muestras de sangre o tejido para futuras investigaciones.

Pautas de inscripción conjunta:

Los participantes pueden inscribirse en otros protocolos de los NIH siempre que la cantidad de sangre extraída para la investigación no exceda las pautas aceptables de los NIH y el protocolo no incluya otras terapias experimentales (incluido el acceso ampliado/uso compasivo de antirretrovirales contra el VIH).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un participante no será elegible para participar en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Uso de otras terapias experimentales (incluido el acceso expandido/uso compasivo de antirretrovirales contra el VIH) dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes de la inscripción.
2. Uso actual de un régimen antirretroviral para el VIH basado en efavirenz (u otro NNRTI) o inhibidor de la proteasa.

3. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.

   Alfuzosina (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorvastatina (Lipitor)

   AZT o zidovudina (Retrovir)

   Carbamazepina (Tegretol)

   Cisaprida (Propulsida)

   Colchicina (Colcrys) - Si el paciente tiene insuficiencia renal o hepática.

   DDI o didanosina (Videx)

   d4T o estavudina (Zerit)

   Delaviridina (Rescriptor)

   Digoxina (Lanoxina)

   dihidroergotamina

   Drosperinona (Yaz)

   Efavirenz (Sustiva)

   Ergonovina (ergotrato)

   Ergotamina (Cafergot)

   Etravirina (Intelence)

   Ganciclovir (Cytovene)

   Terapia inmunosupresora (incluyendo esteroides orales)

   ---Uso de cualquier uso de cualquier terapia inmunosupresora, incluidos los esteroides sistémicos (prednisona equivalente a más de 10 mg/día) por una duración de 6 semanas o más dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. Debe evitarse el uso de esteroides inhalados/nasales.

   Isoniazida o INH (Ingrediente en Rifater)

   Ketoconazol (Nizoral)

   Lovastatina (Mevacor)

   Metilergonovina (Methergine)

   Midazolam administrado por vía oral (Versado)

   Nevirapina (Viramune)

   Fenobarbital (Luminal)

   Fenitoína (Dilantin)

   Pimozida (Orap)

   Pirazinamida (Ingrediente en Rifater)

   Rifabutina (micobutina)

   Rifampicina/rifampicina

   Rilpivirina (Edurant)

   Sildenafil (Viagra): los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 están prohibidos cuando se usan para la hipertensión pulmonar

   Simvistatina (Zocor)

   Hierba de San Juan

   Tadalafil (Cialis): los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 están prohibidos cuando se usan para la hipertensión pulmonar

   Talidomida (Thalomid)

   Teofilina (Slo-Phylllin)

   Triazolam (Halción)

   Vardenafil (Levitra): los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 están prohibidos cuando se usan para la hipertensión pulmonar

   Warfarina (Coumadin)

   Zalcitabina (Hivid)

   Puede haber otras marcas para estos productos enumerados anteriormente.

4. Ha ingerido silimarina (cardo mariano), s-adenosilmetionina (SAM-e), glicirricina, Sho-saiko-to (SST) u otros suplementos herbales que pueden ser beneficiosos o tóxicos para el hígado, dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
5. Genotipos mixtos de VHC (p. ej., 1 y 2, 1 y 3, 1 y 4) (se puede incluir el genotipo mixto 1a/1b).
6. Tiene cualquier otra causa conocida o sospechada clínicamente de enfermedad hepática, incluida la hepatitis B activa.
7. Para los participantes con cirrosis, una puntuación de Child Turcotte Pugh superior a 7, o cirrosis B o C de Child.

8. Ciertos parámetros hematológicos y bioquímicos anormales, que incluyen:

   1. Recuento de neutrófilos inferior a 1000 células/mm3
   2. Hemoglobina menos de 10 g/dL
   3. Recuento de plaquetas menor o igual a 50.000 células/mm3
   4. Tasa de filtración glomerular estimada inferior a 50 ml/min/1,73 m(2), calculado automáticamente por el laboratorio de los NIH utilizando la ecuación original del estudio MDRD (modificación de la dieta en la enfermedad renal)
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) mayor o igual a 10 veces el LSN
   6. Tiempo de protrombina Índice normalizado internacional (PT-INR) inferior a 2 y/o con medicamentos anticoagulantes crónicos
   7. Si la bilirrubina total es superior a 1,5 mg/dl, la bilirrubina directa no puede ser superior al 70 % del total, hasta una bilirrubina directa de 2,0 mg/dl.
9. Alfafetoproteína inferior a 20 ng/ml, a menos que se haya realizado una ecografía, una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) para descartar un hepatoma.
10. Masa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular detectada por ecografía, tomografía computarizada de fase dual o resonancia magnética.
11. Antecedentes de várices esofágicas o gástricas.
12. Cualquier enfermedad neoplásica o cualquier cáncer de piel, cervical o anal no metastásico que haya sido resecado en los últimos 5 años EXCEPTO sarcoma de Kaposi que no requiera quimioterapia sistémica.
13. Trasplante previo de órganos distintos de la córnea o el cabello.
14. Evidencia de enfermedad cardíaca grave (insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 mayor o igual, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias significativas o hipertensión no controlada) a pesar de la intervención o la terapia médica.
15. Evidencia de enfermedad pulmonar crónica grave con deterioro funcional.
16. Trastorno psiquiátrico grave que interferiría con el cumplimiento de los requisitos del protocolo y que no se trata de forma estable.
17. Evidencia de trastornos autoinmunes que incluyen enfermedades inflamatorias del intestino, psoriasis y neuritis óptica.
18. Evidencia de un trastorno convulsivo no controlado definido como más de 1 episodio de convulsiones generalizadas en el último año.
19. Pancreatitis crónica basada en la historia clínica.
20. Antecedentes de retinopatía severa.
21. Historia de la hemofilia.
22. Cualquier hemoglobinopatía (p. ej., talasemia, enfermedad de células falciformes).
23. Infecciones sistémicas activas distintas del VHC y el VIH-1.
24. Evidencia de malabsorción gastrointestinal, náuseas crónicas o vómitos.
25. Tiene alguna enfermedad sistémica que hará que sea poco probable que el participante pueda regresar para las visitas de estudio requeridas.
26. Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este protocolo.

Exclusión de niños:

Debido a que no hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia de BOC, PEG o RBV en la población pediátrica, los niños están excluidos de este estudio.

Exclusión de mujeres:

Embarazo: Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de BOC, PEG y RBV en el feto humano en desarrollo. Los datos preclínicos en animales indican que el uso del tratamiento con RBV durante el embarazo es potencialmente teratogénico.

Lactancia materna: debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de efectos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con BOC, PEG o RBV, las mujeres lactantes están excluidas de este estudio.