Association médicamenteuse bocéprévir pour le traitement de l'hépatite C chez les personnes vivant avec ou sans le VIH

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à ce protocole, un participant doit satisfaire à toutes les conditions suivantes :

1. Être âgé de 18 ans ou plus et avoir un fournisseur de soins primaires identifiable.
2. Avoir une infection chronique par le VHC documentée par la démonstration d'un test positif pour les anticorps de l'hépatite C et l'ARN du VHC de 2 000 UI/mL ou plus.
3. Infecté par le virus VHC GT-1.
4. En cas de co-infection, avoir soit une documentation de l'infection par le VIH-1 par dosage immuno-enzymatique (ELISA) sous licence confirmée par un Western Blot ou des antécédents d'ARN du VIH de 1 000 copies/mL ou plus.

5. Si co-infecté, doit répondre à l'un des critères suivants avant l'inscription :

   1. Si sous traitement antirétroviral stable non-INNTI ou non-IP qui N'A PAS changé au cours des 6 derniers mois, doit avoir une CV VIH-1 inférieure à 400 copies/mL pendant au moins 3 mois ; ou
   2. Si vous suivez un traitement antirétroviral actuel qui a changé au cours des 6 derniers mois, avoir une CV VIH-1 inférieure à 50 copies/mL pendant au moins 3 mois ; ou
   3. Être un non-progresseur à long terme, comme indiqué dans le dossier médical.
6. Avoir des caractéristiques histopathologiques compatibles avec une infection chronique par le VHC au moment de l'inscription. Une biopsie du foie dans les 3 ans (36 mois civils) précédant le dépistage peut être utilisée comme biopsie de référence. Les participants peuvent refuser une biopsie hépatique s'ils en ont subi une il y a plus de 3 ans et s'ils présentent une contre-indication, telle que la réception d'un traitement anticoagulant chronique. Les participants atteints d'une maladie hépatique décompensée sont exclus de l'étude.
7. Sont na(SqrRoot) ve à un traitement antérieur à base d'IFN pour le VHC.
8. Avoir un nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 100 cellules/mm(3).
9. Disposé à subir des tests génétiques.
10. Pas enceinte ou allaitante. Le test de grossesse sérique doit être négatif lors du dépistage pour les participantes.

11. Accepter de ne pas devenir enceinte si une femme en âge de procréer pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de la RBV. En raison des effets tératogènes potentiels du traitement à la RBV, les sujets et leurs partenaires doivent rester abstinents ou utiliser deux méthodes de contraception, qui peuvent être sélectionnées dans la liste suivante (les concentrations de contraceptifs oraux sont diminuées et peuvent ne pas être efficaces lorsqu'elles sont utilisées pendant le traitement BOC et, par conséquent, ne sont pas inclus dans cette liste):

    Stérilisation chirurgicale de l'un ou l'autre des partenaires

    Dispositif intra-utérin

    Préservatifs masculins ou féminins avec ou sans spermicide

    Diaphragme, cape cervicale ou éponge

12. Les participants masculins qui ne sont pas documentés comme étant stériles doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser systématiquement un préservatif pendant que leur partenaire féminine (le cas échéant) accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception médicalement acceptées appropriées énumérées ci-dessus à partir de la date du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de RBV.
13. Être capable et désireux soit d'apprendre à s'injecter des médicaments en toute sécurité, soit de trouver une autre personne pour lui injecter le médicament.
14. Être prêt à autoriser le stockage d'échantillons de sang ou de tissus pour de futures recherches.

Directives de co-inscription :

Les participants peuvent être inscrits à d'autres protocoles des NIH tant que la quantité de sang de recherche prélevée ne dépasse pas les directives acceptables des NIH et que le protocole n'inclut pas d'autres thérapies expérimentales (y compris l'accès élargi/l'utilisation compassionnelle des antirétroviraux contre le VIH).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un participant ne sera pas éligible pour participer à cette étude si l'un des critères suivants est rempli :

1. Utilisation d'autres thérapies expérimentales (y compris l'accès élargi / l'utilisation compassionnelle des antirétroviraux contre le VIH) dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant l'inscription.
2. Utilisation actuelle d'un traitement antirétroviral à base d'éfavirenz (ou d'un autre INNTI) ou d'un inhibiteur de la protéase contre le VIH.

3. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 6 semaines précédant l'inscription.

   Alfuzosine (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorvastatine (Lipitor)

   AZT ou zidovudine (Retrovir)

   Carbamazépine (Tégrétol)

   Cisapride (Propulside)

   Colchicine (Colcrys) - Si le patient a une insuffisance rénale ou hépatique.

   DDI ou didanosine (Videx )

   d4T ou stavudine (Zerit)

   Délaviridine (Rescripteur)

   Digoxine (Lanoxine)

   Dihydroergotamine

   Drospérinone (Yaz)

   Éfavirenz (Sustiva )

   Ergonovine (Ergotrate)

   Ergotamine (Cafergot)

   Étravirine (Intelence)

   Ganciclovir (Cytovene)

   Thérapie immunosuppressive (y compris les stéroïdes oraux)

   --- Utilisation de toute utilisation de toute thérapie immunosuppressive, y compris les stéroïdes systémiques (équivalent de prednisone supérieur à 10 mg/jour) pendant une durée de 6 semaines ou plus dans les 6 mois précédant l'inscription. L'utilisation de stéroïdes inhalés/nasaux doit être évitée.

   Isoniazide ou INH (Ingrédient du Rifater)

   Kétoconazole (Nizoral)

   Lovastatine (Mevacor)

   Méthylergonovine (Méthergine)

   Midazolam administré par voie orale (Versed )

   Névirapine (Viramune)

   Phénobarbital (Luminal)

   Phénytoïne (Dilantin)

   Pimozide (Orap)

   Pyrazinamide (Ingrédient du Rifater)

   Rifabutine (Mycobutine)

   Rifampicine/rifampicine

   Rilpivirine (Edurant®)

   Sildénafil (Viagra) - Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 sont interdits lorsqu'ils sont utilisés pour l'hypertension pulmonaire

   Simvistatine (Zocor)

   Millepertuis

   Tadalafil (Cialis) - Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 sont interdits lorsqu'ils sont utilisés pour l'hypertension pulmonaire

   Thalidomide (Thalomid)

   Théophylline (Slo-Phylllin)

   Triazolam (Halcion®)

   Vardénafil (Levitra) - Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 sont interdits lorsqu'ils sont utilisés pour l'hypertension pulmonaire

   Warfarine (Coumadin)

   Zalcitabine (hivid)

   Il peut y avoir d'autres noms de marque pour ces produits énumérés ci-dessus.

4. A ingéré de la silymarine (chardon-Marie), de la s-adénosylméthionine (SAM-e), de la glycyrrhizine, du Sho-saiko-to (SST) ou d'autres suppléments à base de plantes qui peuvent être bénéfiques ou toxiques pour le foie, dans les 28 jours précédant l'inscription.
5. Génotypes mixtes du VHC (par exemple, 1 & 2, 1 & 3, 1 & 4) (les génotypes mixtes 1a/1b peuvent être inclus).
6. A toute autre cause connue ou cliniquement suspectée de maladie du foie, y compris l'hépatite B active.
7. Pour les participants atteints de cirrhose, un score Child Turcotte Pugh supérieur à 7, ou une cirrhose Child s B ou C.

8. Certains paramètres hématologiques et biochimiques anormaux, notamment :

   1. Nombre de neutrophiles inférieur à 1000 cellules/mm3
   2. Hémoglobine moins de 10g/dL
   3. Numération plaquettaire inférieure ou égale à 50 000 cellules/mm3
   4. Débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 50 ml/min/1,73 m(2), calculé automatiquement par le laboratoire du NIH à l'aide de l'équation originale de l'étude MDRD (modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale)
   5. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) supérieure ou égale à 10 fois la LSN
   6. Temps de prothrombine Rapport international normalisé (PT-INR) inférieur à 2 et/ou sous anticoagulants chroniques
   7. Si la bilirubine totale est supérieure à 1,5 mg/dL, la bilirubine directe ne peut pas dépasser 70 % du total, jusqu'à une bilirubine directe de 2,0 mg/dL.
9. Alpha-foetoprotéine inférieure à 20 ng/mL, à moins qu'une échographie, une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) n'ait été réalisée pour exclure un hépatome.
10. Masse hépatique évocatrice d'un carcinome hépatocellulaire détectée par échographie, scanner biphasé ou IRM.
11. Antécédents de varices oesophagiennes ou gastriques.
12. Toute maladie néoplasique ou tout cancer non métastatique de la peau, du col de l'utérus ou de l'anus qui a été réséqué au cours des 5 dernières années SAUF le sarcome de Kaposi ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique.
13. Transplantation antérieure d'organe autre que la cornée ou les cheveux.
14. Preuve d'une maladie cardiaque grave (supérieure ou égale à une insuffisance cardiaque congestive de grade 3, une maladie coronarienne symptomatique, des arythmies importantes ou une hypertension non contrôlée) malgré une intervention ou un traitement médical.
15. Preuve de maladie pulmonaire chronique grave avec déficience fonctionnelle.
16. Trouble psychiatrique grave qui interférerait avec le respect des exigences du protocole et qui n'est pas traité de manière stable.
17. Preuve de troubles auto-immuns, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, le psoriasis et la névrite optique.
18. Preuve d'un trouble épileptique non contrôlé défini comme plus d'un épisode de crise généralisée au cours de l'année écoulée.
19. Pancréatite chronique basée sur les antécédents cliniques.
20. Antécédents de rétinopathie sévère.
21. Histoire de l'hémophilie.
22. Toute hémoglobinopathie (par exemple, thalassémie, drépanocytose).
23. Infections systémiques actives autres que VHC et VIH-1.
24. Preuve de malabsorption gastro-intestinale, de nausées chroniques ou de vomissements.
25. A une maladie systémique qui rendra peu probable que le participant puisse revenir pour les visites d'étude requises.
26. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à ce protocole.

Exclusion d'enfants :

En raison du manque de données concernant l'innocuité et l'efficacité du BOC, du PEG ou de la RBV dans la population pédiatrique, les enfants sont exclus de cette étude.

Exclusion des femmes :

Grossesse : les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets du BOC, du PEG et de la RBV sur le développement du fœtus humain sont inconnus. Les données animales précliniques indiquent que l'utilisation du traitement par RBV pendant la grossesse est potentiellement tératogène.

Allaitement : étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par BOC, PEG ou RBV, les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude.