HIV 感染者および非感染者における C 型肝炎治療のためのボセプレビル併用薬

• 包含基準:

このプロトコルに参加するには、参加者は次の条件をすべて満たす必要があります。

1. 18 歳以上であり、特定可能なプライマリケア提供者がいる。
2. C 型肝炎抗体および 2,000 IU/mL 以上の HCV RNA の検査陽性を証明することにより、慢性 HCV 感染を証明していること。
3. HCV GT-1 ウイルスに感染しています。
4. 重複感染した場合は、ウェスタンブロットで確認された公認酵素免疫測定法（ELISA）による HIV-1 感染の記録、または 1,000 コピー/mL 以上の HIV RNA の病歴のいずれかを提出してください。

5. 重複感染した場合は、登録前に次のいずれかを満たしている必要があります。

   1. 非NNRTIまたは非PIの安定した抗レトロウイルスレジメンを服用しており、過去6か月以内に変更がない場合は、少なくとも3か月間、HIV-1 VLが400コピー/mL未満である必要があります。また
   2. 現在の抗レトロウイルス薬レジメンを過去 6 か月以内に変更した場合は、少なくとも 3 か月間、HIV-1 VL が 50 コピー/mL 未満である。また
   3. 医療記録に記載されているように、長期にわたって未進行であること。
6. 登録時に慢性HCV感染と一致する組織病理学的特徴を有する。 スクリーニング前 3 年 (36 暦月) 以内の肝生検をベースライン生検として使用できます。 参加者は、3年以上前に肝生検を受けており、慢性抗凝固療法を受けているなどの禁忌がある場合、肝生検をオプトアウトすることができる。 非代償性肝疾患の参加者は研究から除外されます。
7. IFN ベースの HCV 治療を行ったことがない。
8. CD4 細胞数が 100 細胞/mm(3) 以上である。
9. 遺伝子検査を受けたい方。
10. 妊娠中または授乳中ではない。 女性参加者のスクリーニングでは、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

11. 研究期間中およびRBV中止後少なくとも6か月間は、妊娠する可能性のある女性が妊娠しないことに同意する。 RBV治療には催奇形性の可能性があるため、被験者とそのパートナーは禁欲を続けるか、以下のリストから選択できる2つの避妊方法を使用する必要があります（経口避妊薬の濃度が低下するため、BOC治療中に使用すると効果がなくなる可能性があります）したがって、このリストには含まれていません):

    どちらかのパートナーの不妊手術

    子宮内避妊器具

    殺精子剤の有無にかかわらず、男性用または女性用のコンドーム

    横隔膜、頸椎キャップ、またはスポンジ

12. 不妊であることが証明されていない男性参加者は、性交を控えるか、コンドームを継続的に使用することに同意しなければなりません。一方、女性パートナー（該当する場合）は、スクリーニング日からスクリーニング日まで、上記の医学的に認められた適切な避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 RBVの最後の投与から6か月後。
13. 安全に薬を注射する方法を学ぶか、自分の代わりに薬を注射してくれる人を見つけることができ、喜んで行う必要があります。
14. 将来の研究のために血液または組織サンプルの保管を許可してください。

共同登録ガイドライン:

参加者は、研究採血の量が許容されるNIHガイドラインを超えず、そのプロトコールに他の実験的治療（HIV抗レトロウイルス薬の利用拡大/思いやりのある使用を含む）が含まれていない限り、他のNIHプロトコールに登録することができます。

除外基準:

以下の基準のいずれかが満たされる場合、参加者はこの研究に参加する資格がありません。

1. -登録前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の他の実験的治療（HIV抗レトロウイルス薬の利用拡大/思いやりのある使用を含む）の使用。
2. エファビレンツベース（または他のNNRTI）またはプロテアーゼ阻害剤HIV抗レトロウイルスレジメンの現在の使用。

3. 登録前6週間以内に以下の薬剤のいずれかを使用している。

   アルフゾシン (ウロキサトラル)

   アルプラゾラム (ザナックス)

   アトルバスタチン (リピトール)

   AZT またはジドブジン (レトロビル)

   カルバマゼピン (テグレトール)

   シサプリド (プロパルシド)

   コルヒチン (コルクリス) - 患者に腎臓または肝臓の障害がある場合。

   DDI またはジダノシン (Videx)

   d4T またはスタブジン (ゼリット)

   デラビリジン (記述子)

   ジゴキシン (ラノキシン)

   ジヒドロエルゴタミン

   ドロスペリノン (ヤズ)

   エファビレンツ (サスティバ)

   エルゴノビン (麦角質)

   エルゴタミン（カフェルゴット）

   エトラビリン (知性)

   ガンシクロビル (サイトベン)

   免疫抑制療法（経口ステロイドを含む）

   ---登録前の6か月以内に6週間以上の全身ステロイド（10mg/日を超えるプレドニゾン相当量）を含む免疫抑制療法の使用。 吸入/点鼻ステロイドの使用は避けるべきです。

   イソニアジドまたは INH (リファテルの成分)

   ケトコナゾール（ニゾラール）

   ロバスタチン (メバコール)

   メチルエルゴノビン (メテルギン)

   ミダゾラムを経口投与 (Versed)

   ネビラピン (ヴィラムネ)

   フェノバルビタール (ルミナール)

   フェニトイン (ディランチン)

   ピモジド (オラップ)

   ピラジナミド（リファテルの成分）

   リファブチン (マイコブチン)

   リファンピシン/リファンピシン

   リルピビリン (エデュラント)

   シルデナフィル (バイアグラ) - ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤は、肺高血圧症に使用する場合は禁止されています。

   シンビスタチン (ゾコル)

   セントジョーンズワート

   タダラフィル (シアリス) - ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤は、肺高血圧症に使用する場合は禁止されています

   サリドマイド (サロミド)

   テオフィリン (スロフィリン)

   トリアゾラム（ハルシオン）

   バルデナフィル (レビトラ) - ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤は、肺高血圧症に使用する場合は禁止されています。

   ワルファリン (クマジン)

   ザルシタビン (ヒビッド)

   上記の製品には他のブランド名が存在する場合があります。

4. 登録前の28日以内に、シリマリン（オオアザミ）、s-アデノシルメチオニン（SAM-e）、グリチルリチン、小柴胡湯（SST）、または肝臓に有益または有毒である可能性のあるその他のハーブサプリメントを摂取している。
5. 混合 HCV 遺伝子型 (例: 1 & 2、1 & 3、1 & 4) (混合遺伝子型 1a/1b を含めることもできます)。
6. 活動性B型肝炎を含む、他の既知の肝疾患の原因、または臨床的に疑われる肝疾患の原因がある。
7. 肝硬変、小児ターコット ピュー スコアが 7 を超える、または小児 B 型または C 型肝硬変の参加者の場合。

8. 以下を含む特定の異常な血液学的および生化学的パラメーター:

   1. 好中球数が1000細胞/mm3未満
   2. ヘモグロビン1​​0g/dL以下
   3. 血小板数が50,000細胞/mm3以下
   4. 推定糸球体濾過速度 50 mL/min/1.73 未満 m(2)、元の MDRD (腎疾患における食事療法の修正) 研究式を使用して NIH 研究室によって自動的に計算されます。
   5. ULNの10倍以上のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）
   6. プロトロンビン時間国際正規化比 (PT-INR) が 2 未満、および/または慢性抗凝固薬を服用している
   7. 総ビリルビンが 1.5 mg/dL を超える場合、直接ビリルビンは総ビリルビンの 70% を超えず、直接ビリルビンは 2.0 mg/dL までとなります。
9. アルファフェトプロテインが 20 ng/mL 未満。ただし、肝細胞癌を除外するために超音波、コンピューター断層撮影 (CT)、または磁気共鳴画像法 (MRI) が実施されている場合を除きます。
10. 超音波スキャン、二相CT、またはMRIによって検出される、肝細胞癌を示唆する肝腫​​瘤。
11. 食道または胃静脈瘤の病歴。
12. 全身化学療法を必要としないカポジ肉腫を除く、過去5年以内に切除された腫瘍性疾患または非転移性の皮膚がん、子宮頸がん、または肛門がん。
13. 角膜または毛髪以外の臓器移植歴がある。
14. 介入または薬物療法にもかかわらず、重度の心疾患の証拠（グレード3以上のうっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、重大な不整脈、または制御されていない高血圧）。
15. 機能障害を伴う重度の慢性肺疾患の証拠。
16. プロトコール要件の順守を妨げる可能性があり、安定した治療が受けられない重度の精神障害。
17. 炎症性腸疾患、乾癬、視神経炎などの自己免疫疾患の証拠。
18. 過去 1 年以内に 1 回以上の全般発作が発生したこととして定義される、制御不能な発作障害の証拠。
19. 病歴に基づく慢性膵炎。
20. 重度の網膜症の病歴。
21. 血友病の歴史。
22. ヘモグロビン症（サラセミア、鎌状赤血球症など）。
23. HCV および HIV-1 以外の活動性の全身感染症。
24. 胃腸の吸収不良、慢性の吐き気、または嘔吐の証拠。
25. 参加者が必要な研究訪問に戻ることができなくなるような全身疾患がある。
26. 研究者がこのプロトコールへの参加を禁忌と判断するあらゆる症状。

子供の除外:

小児集団における BOC、PEG、または RBV の安全性と有効性に関するデータが不十分であるため、小児はこの研究から除外されています。

女性の排除:

妊娠: BOC、PEG、RBV が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 前臨床動物データは、妊娠中の RBV 治療の使用には催奇形性がある可能性があることを示しています。

母乳育児: BOC、PEG、または RBV による母親の治療に続発する授乳中の乳児への悪影響については不明ですが潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性はこの研究から除外されます。