Boceprevir-Wirkstoffkombination zur Hepatitis-C-Behandlung bei Menschen mit und ohne HIV

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um zur Teilnahme an diesem Protokoll berechtigt zu sein, muss ein Teilnehmer alle folgenden Bedingungen erfüllen:

1. Sie müssen mindestens 18 Jahre alt sein und einen identifizierbaren Hausarzt haben.
2. Eine chronische HCV-Infektion durch den Nachweis eines positiven Tests auf Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA von 2.000 IU/ml oder mehr dokumentiert haben.
3. Infiziert mit dem HCV-GT-1-Virus.
4. Wenn Sie gleichzeitig infiziert sind, lassen Sie entweder eine HIV-1-Infektion durch einen lizenzierten Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assay (ELISA) dokumentieren, der durch einen Western Blot bestätigt wird, oder führen Sie eine HIV-RNA-Anamnese von 1.000 Kopien/ml oder mehr durch.

5. Wenn Sie koinfiziert sind, müssen Sie vor der Einschreibung eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Bei einer stabilen antiretroviralen Nicht-NNRTI- oder Nicht-PI-Therapie, die sich in den letzten 6 Monaten NICHT geändert hat, muss mindestens 3 Monate lang ein HIV-1-VL von weniger als 400 Kopien/ml vorliegen; oder
   2. Wenn Sie ein aktuelles antiretrovirales Regime erhalten, das sich in den letzten 6 Monaten geändert hat, müssen Sie mindestens 3 Monate lang einen HIV-1-VL von weniger als 50 Kopien/ml haben. oder
   3. Seien Sie ein Langzeitpatient, der keine Fortschritte macht, wie in der medizinischen Akte dokumentiert.
6. Zum Zeitpunkt der Einschreibung histopathologische Merkmale aufweisen, die mit einer chronischen HCV-Infektion übereinstimmen. Als Basisbiopsie kann eine Leberbiopsie innerhalb von 3 Jahren (36 Kalendermonaten) vor dem Screening verwendet werden. Teilnehmer können auf eine Leberbiopsie verzichten, wenn sie diese vor mehr als drei Jahren hatten und eine Kontraindikation haben, wie z. B. die Einnahme einer chronischen Antikoagulationstherapie. Teilnehmer mit dekompensierter Lebererkrankung sind von der Studie ausgeschlossen.
7. Sind na(SqrRoot) für eine vorherige IFN-basierte Behandlung von HCV.
8. Die CD4-Zellzahl muss mindestens 100 Zellen/mm(3) betragen.
9. Ich bin bereit, einen Gentest durchführen zu lassen.
10. Nicht schwanger oder stillend. Bei weiblichen Teilnehmern muss der Serumschwangerschaftstest beim Screening negativ ausfallen.

11. Stimmen Sie zu, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Absetzen von RBV nicht schwanger zu werden, wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt. Aufgrund der möglichen teratogenen Wirkungen der RBV-Behandlung müssen Probanden und ihre Partner abstinent bleiben oder zwei Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden, die aus der folgenden Liste ausgewählt werden können (die Konzentrationen oraler Kontrazeptiva werden verringert und sind möglicherweise nicht wirksam, wenn sie während der BOC-Behandlung angewendet werden). und sind daher nicht in dieser Liste enthalten):

    Chirurgische Sterilisation beider Partner

    Intrauterinpessar

    Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid

    Zwerchfell, Gebärmutterhalskappe oder Schwamm

12. Männliche Teilnehmer, die nicht nachweislich unfruchtbar sind, müssen zustimmen, entweder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder konsequent ein Kondom zu verwenden, während ihre Partnerin (falls zutreffend) zustimmt, ab dem Datum des Screenings eine der oben aufgeführten geeigneten medizinisch anerkannten Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden 6 Monate nach der letzten RBV-Dosis.
13. Sie müssen in der Lage und bereit sein, entweder das sichere Injizieren von Medikamenten zu erlernen oder eine andere Person zu finden, die ihm/ihr die Medikamente injiziert.
14. Seien Sie bereit, die Lagerung von Blut- oder Gewebeproben für zukünftige Forschungszwecke zu gestatten.

Richtlinien zur Miteinschreibung:

Teilnehmer können in andere NIH-Protokolle aufgenommen werden, solange die Menge des entnommenen Forschungsbluts die akzeptablen NIH-Richtlinien nicht überschreitet und das Protokoll keine anderen experimentellen Therapien umfasst (einschließlich erweitertem Zugang/mitfühlendem Einsatz von antiretroviralen HIV-Medikamenten).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer ist von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Verwendung anderer experimenteller Therapien (einschließlich erweitertem Zugang/mitfühlendem Einsatz von antiretroviralen HIV-Medikamenten) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einschreibung.
2. Derzeitige Anwendung einer auf Efavirenz (oder einem anderen NNRTI) oder einem Proteaseinhibitor basierenden antiretroviralen HIV-Therapie.

3. Einnahme eines der folgenden Medikamente innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung.

   Alfuzosin (Uroxatral)

   Alprazolam (Xanax)

   Atorvastatin (Lipitor)

   AZT oder Zidovudin (Retrovir)

   Carbamazepin (Tegretol)

   Cisaprid (Propulsid)

   Colchicin (Colcrys) – Wenn der Patient eine Nieren- oder Leberfunktionsstörung hat.

   DDI oder Didanosin (Videx)

   d4T oder Stavudin (Zerit)

   Delaviridin (Reskriptor)

   Digoxin (Lanoxin)

   Dihydroergotamin

   Drosperinon (Yaz)

   Efavirenz (Sustiva)

   Ergonovine (Ergotrate)

   Ergotamin (Cafergot)

   Etravirin (Intelenz)

   Ganciclovir (Cytovene)

   Immunsuppressive Therapie (einschließlich oraler Steroide)

   ---Verwendung jeglicher immunsuppressiver Therapie, einschließlich systemischer Steroide (Prednisonäquivalent von mehr als 10 mg/Tag) für einen Zeitraum von 6 Wochen oder länger innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung. Die Verwendung von inhalativen/nasalen Steroiden sollte vermieden werden.

   Isoniazid oder INH (Bestandteil in Rifater)

   Ketoconazol (Nizoral)

   Lovastatin (Mevacor)

   Methylergonovin (Methergin)

   Midazolam oral verabreicht (Versed)

   Nevirapin (Viramune)

   Phenobarbital (Luminal)

   Phenytoin (Dilantin)

   Pimozid (Orap)

   Pyrazinamid (Inhaltsstoff in Rifater)

   Rifabutin (Mycobutin)

   Rifampin/Rifampicin

   Rilpivirin (Edurant)

   Sildenafil (Viagra) – Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer sind bei pulmonaler Hypertonie verboten

   Simvistatin (Zocor)

   Johanniskraut

   Tadalafil (Cialis) – Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer sind bei der Behandlung von pulmonaler Hypertonie verboten

   Thalidomid (Thalomid)

   Theophyllin (Slo-Phylllin)

   Triazolam (Halcion)

   Vardenafil (Levitra) – Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer sind bei der Anwendung bei pulmonaler Hypertonie verboten

   Warfarin (Coumadin)

   Zalcitabin (Hivid)

   Möglicherweise gibt es für die oben aufgeführten Produkte auch andere Markennamen.

4. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung Silymarin (Mariendistel), S-Adenosylmethionin (SAM-e), Glycyrrhizin, Sho-saiko-to (SST) oder andere pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel eingenommen, die entweder für die Leber nützlich oder toxisch sein können.
5. Gemischte HCV-Genotypen (z. B. 1 und 2, 1 und 3, 1 und 4) (gemischter Genotyp 1a/1b kann enthalten sein).
6. Hat eine andere bekannte oder klinisch vermutete Ursache einer Lebererkrankung, einschließlich aktiver Hepatitis B.
7. Für Teilnehmer mit Leberzirrhose gilt ein Child-Turcotte-Pugh-Score von mehr als 7 oder eine Child-B- oder -C-Zirrhose.

8. Bestimmte abnormale hämatologische und biochemische Parameter, darunter:

   1. Die Neutrophilenzahl beträgt weniger als 1000 Zellen/mm3
   2. Hämoglobin weniger als 10 g/dl
   3. Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 50.000 Zellen/mm3
   4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate weniger als 50 ml/min/1,73 m(2), automatisch vom NIH-Labor unter Verwendung der ursprünglichen MDRD-Studiengleichung (Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen) berechnet
   5. Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) größer oder gleich dem 10-fachen ULN
   6. Prothrombinzeit International Normalised Ratio (PT-INR) kleiner als 2 und/oder Einnahme chronischer Antikoagulationsmedikamente
   7. Wenn das Gesamtbilirubin mehr als 1,5 mg/dl beträgt, darf das direkte Bilirubin nicht mehr als 70 % des Gesamtbilirubins ausmachen, bis zu einem direkten Bilirubinwert von 2,0 mg/dl.
9. Alpha-Fetoprotein weniger als 20 ng/ml, es sei denn, es wurde eine Ultraschalluntersuchung, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt, um ein Hepatom auszuschließen.
10. Lebermasse, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet, wie durch Ultraschall, Zweiphasen-CT oder MRT festgestellt.
11. Vorgeschichte von Ösophagus- oder Magenvarizen.
12. Jede neoplastische Erkrankung oder jeder nicht metastasierende Haut-, Gebärmutterhals- oder Analkrebs, der in den letzten 5 Jahren reseziert wurde, AUSSER das Kaposi-Sarkom, das keine systemische Chemotherapie erfordert.
13. Vorherige Organtransplantation außer Hornhaut oder Haaren.
14. Anzeichen einer schweren Herzerkrankung (kongestiver Herzversagen Grad 3 oder höher, symptomatische koronare Herzkrankheit, erhebliche Arrhythmien oder unkontrollierter Bluthochdruck) trotz Intervention oder medikamentöser Therapie.
15. Hinweise auf eine schwere chronische Lungenerkrankung mit Funktionseinschränkung.
16. Schwere psychiatrische Störung, die die Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen würde und nicht stabil behandelt wird.
17. Hinweise auf Autoimmunerkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Psoriasis und Optikusneuritis.
18. Hinweise auf eine unkontrollierte Anfallserkrankung, definiert als mehr als eine Episode eines generalisierten Anfalls innerhalb des letzten Jahres.
19. Chronische Pankreatitis basierend auf der Krankengeschichte.
20. Schwere Retinopathie in der Vorgeschichte.
21. Geschichte der Hämophilie.
22. Jede Hämoglobinopathie (z. B. Thalassämie, Sichelzellenanämie).
23. Aktive systemische Infektionen außer HCV und HIV-1.
24. Anzeichen einer gastrointestinalen Malabsorption, chronischer Übelkeit oder Erbrechen.
25. Hat eine systemische Erkrankung, die es unwahrscheinlich macht, dass der Teilnehmer zu den erforderlichen Studienbesuchen zurückkehren kann.
26. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an diesem Protokoll kontraindiziert.

Ausschluss von Kindern:

Da keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von BOC, PEG oder RBV bei Kindern vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.

Ausschluss von Frauen:

Schwangerschaft: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von BOC, PEG und RBV auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind. Präklinische Tierdaten deuten darauf hin, dass die Anwendung einer RBV-Behandlung während der Schwangerschaft potenziell teratogen ist.

Stillen: Da nach der Behandlung der Mutter mit BOC, PEG oder RBV ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sind stillende Frauen von dieser Studie ausgeschlossen.