Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus, jossa verrataan uutta immunosuppressiivista lääkettä gusperimusta Wegenerin granulomatoosin tavanomaiseen hoitoon (SPARROW)

torstai 28. toukokuuta 2015 päivittänyt: Nordic Pharma SAS

Satunnaistettu, arvioijasokkoutettu, monikeskus, kansainvälinen, rinnakkaisryhmä, aktiivisesti kontrolloitu kliininen koe gusperimusta vastaan ​​perinteisen terapian uusiutuessa polyangiitin (Wegenerin granulomatoosin) granulomatoosin uusiutuessa SPARROW-tutkimus - SPAnidiini uusiutuvassa GRanulomatoosissa WePOgenerlysangulomatoosissa

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida gusperimuusin tehokkuutta (ylempiarvoisuustestaus) verrattuna tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on Wegenerin granulomatoosin uusiutuminen meneillään olevan steroidihoidon ja/tai immunosuppressiivisen hoidon kanssa tai ilman. Lisäksi gusperimuusihoidon turvallisuuden ja elämänlaadun arvioimiseksi verrattuna tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on Wegenerin granulomatoosin uusiutuminen ja jotka saavat glukokortikoideja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Wegenerin granulomatoosi ilman hoitoa on hengenvaarallinen. Standardihoito kortikosteroideilla ja syklofosfamidilla on yleensä tehokas aktiivisen sairauden hallinnassa. Taudin uusiutuminen on kuitenkin yleistä ja vaatii lisää altistumista näille myrkyllisille lääkkeille. Muilla potilailla näiden standardilääkkeiden käytön aloittaminen tai jatkaminen on vasta-aiheista sietämättömien sivuvaikutusten vuoksi. Vakiintunutta hoitoa ei ole saatavilla uusiutuville potilaille. He voivat kärsiä vakavista elinvaurioista etenevän taudin vuoksi tai kuolla. Gusperimusin ehdotettu käyttöaihe on uusiutuvan Wegenerin granulomatoosin hoito. Gusperimuusihoidon tavoitteena on indusoida ja ylläpitää remissio, jolloin vältetään syklofosfamidin lisääminen ja vähennetään kortikosteroidialtistusta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tšekin tasavalta
      • Praha, Tšekin tasavalta, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Dokumentoitu Wegenerin granulomatoosin (WG) diagnoosi American College of Rheumatology -luokituskriteerien mukaan.
  2. WG:n diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen tuloa ja ensimmäinen induktiohoito glukokortikoidien ja immunosuppressiivisen lääkkeen (syklofosfamidi tai metotreksaatti) tai rituksimabin yhdistelmällä.
  3. WG:n uusiutuminen meneillään olevan glukokortikoidin ja/tai immunosuppressiivisen hoidon kanssa atsatiopriinin/mykofenolaattimofetiilin/metotreksaatin tai leflunomidin kanssa tai ilman. Sairauden vähimmäisaktiivisuus määritellään yhden uuden/pahemman suuren tai kolmen uuden/huonomman vähäisen BVAS-kohteen (versio 3) läsnäololla.
  4. 18-75-vuotiaat potilaat.
  5. Lääketieteellisesti hyväksyttävä ja luotettava ehkäisymenetelmä opintojakson aikana. (Naiset eivät saa tulla raskaaksi vähintään 6 kuukauteen syklofosfamidihoidon jälkeen).
  6. Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
  7. Potilaat, jotka pystyvät ja ovat valmiita antamaan tutkimuslääkityksen itse tai joiden sukulainen/kolmas henkilö pystyy siihen.
  8. Kyky lukea, ymmärtää ja tallentaa protokollan edellyttämää tietoa

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muut monisysteemiset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus ja anti-Glomerulaarinen kellarikalvosairaus.
  2. Virusinfektiosta johtuva systeeminen vaskuliitti.
  3. Syklofosfamidihoidon intoleranssi, yliherkkyys tai vasta-aihe syklofosfamidille (vaikuttava aine tai jokin apuaineista) potilailla, joilla on vakava WG:n uusiutuminen.

  4. Yliherkkyys tai vasta-aihe

    • Spanidin (vaikuttava aine tai mikä tahansa apuaineista) tai
    • sekä metotreksaatti (vaikuttava aine tai mikä tahansa apuaineista) ja atsatiopriini (vaikuttava aine tai mikä tahansa apuaineista) tai
    • metyyliprednisoloni, prednisoloni tai muut kortikosteroidit (vaikuttava aine tai mikä tahansa apuaine).
  5. Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettavat potilaan tutkimukseen osallistumisen riskitasolle, jota ei voida hyväksyä.
  6. Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
  7. Syklofosfamidi, suonensisäinen immunoglobuliini, biologiset antisytokiinihoidot, plasmanvaihto tai abatasepti kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Rituksimabi-, alemtutsumabi- tai kantasolusiirto ei ole sallittu kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen saapumista.
  8. Aikaisempi gusperimus-hoito.
  9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeillä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai tämän koejakson aikana.
  10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  11. Aktiivinen bakteeri-/virusinfektio (ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B, hepatiitti C, tuberkuloosi).
  12. Potilaat, joiden glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2.
  13. Alaniinitransaminaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), bilirubiinin ja alkalisen fosfataasin (ALP) tasot yli 2 kertaa normaalin ylärajan.
  14. Riittämätön luuytimen toiminta: valkosolut (WBC) < 4000/mm3, hemoglobiini < 8 g/dl, neutrofiilit < 2500/mm3, verihiutaleet < 100 000/mm3.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Testiryhmä - gusperimus
Molempia vaikeusasteen alaryhmiä (vaikeita ja ei-vakavia) hoidetaan gusperimus + glukokortikoideilla.
Lääke: Gusperimus + glukokortikoidit
Molempia vakavuusasteita käsitteleviä alaryhmiä hoidetaan gusperimusella + glukokortikoideilla 12 kuukauden ajan.
Active Comparator: Kontrolliryhmä

Vakava alaryhmä saa syklofosfamidikuurin (13-22 viikkoa) ja sen jälkeen metotreksaattia + glukokortikoideja. Potilaat, jotka eivät siedä metotreksaattia, ja potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, saavat atsatiopriinia + glukokortikoideja.

Ei-vakava alaryhmä saa metotreksaattia + glukokortikoideja (tai atsatiopriinia + glukokortikoideja niille, jotka eivät ole aiemmin sietäneet metotreksaattia tai joilla on munuaisten vajaatoiminta).
Lääke: syklofosfamidi ja sen jälkeen metotreksaatti (atsatiopriini) + glukokortikoidit tai metotreksaatti (atsatiopriini) + glukokortikoidit

Vaikea alaryhmä: saavat suonensisäisiä syklofosfamidipulsseja vähintään 13 viikon ja enintään 22 viikon ajan, minkä jälkeen metotreksaattia + glukokortikoideja saavutettuaan vasteen BVAS:lla ≤ 2. Potilaat, jotka eivät siedä metotreksaattia ja potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, saavat glukokorprioidia + atsathiokokortikoideja.

Ei-vakava alaryhmä: saavat metotreksaattia + glukokortikoideja (tai atsatiopriinia + glukokortikoideja niille, jotka eivät ole aiemmin sietäneet metotreksaattia tai joilla on munuaisten vajaatoiminta).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: 52 viikkoa

Ensisijainen tehokkuusmuuttuja on niiden potilaiden määrä, jotka osoittavat vasteen, jolloin sairauden aktiivisuusaste Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) on ≤ 2 24 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, mikä säilyy ilman uusiutumista tutkimuksen loppuun asti (viikko 52). ).

Ensisijainen tehon päätetapahtuma sisältää:

i) Remissio - määritellään aktiivisen kliinisen sairauden täydelliseksi puuttumiseksi, eli BVAS-pisteeksi 0, vähintään kahden kuukauden ajan stabiililla prednisoniannoksella ≤ 10 mg/vrk.

ii) Alhainen aktiivisuus Sairaustila – enintään kahden vähäisen BVAS-kohteen säilyminen (BVAS ≤ 2).
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika vastata
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä siihen asti, kun BVAS on ≤ 2, arvioituna 52 viikkoon asti
Aika vasteeseen (vaste määritellään ajaksi tutkimukseen siirtymisestä siihen ensimmäiseen tapaukseen, jolloin BVAS on ≤ 2 ja steroidien vähentämisprotokollaa on noudatettu)
Tutkimukseen tulopäivästä siihen asti, kun BVAS on ≤ 2, arvioituna 52 viikkoon asti
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: BVAS≤2-vasteesta relapsiin asti, arvioituna 48 viikkoon asti
Vasteen kesto määritellään ajalla vasteesta BVAS≤2:lla uusiutumiseen (relapsi määritellään yhden suuren ja/tai kolmen pienemmän BVAS-kohteen paluuksi tai ensimmäiseksi esiintymiseksi)
BVAS≤2-vasteesta relapsiin asti, arvioituna 48 viikkoon asti
Vakavien pahenemisvaiheiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Vakavien pahenemisvaiheiden esiintymistiheys (määritelty vähintään yhdeksi suureksi BVAS-kohdaksi)
Jopa 52 viikkoa
Vaskuliittivaurioindeksin (VDI) pistemäärän muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
VDI-pisteiden muutos lähtötasosta 12 kuukauteen
12 kuukautta
Glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
eGFR-muutos lähtötasosta kuukauteen 12 kaikilla potilailla ja alaryhmässä, jonka lähtötilanteen eGFR on ≤ 60 ml/min (ts. munuaisten vajaatoiminta lähtötilanteessa)
12 kuukautta
Haittatapahtumien (AE) ja vakavan haittatapahtuman (SAE) esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
AE:n ja SAE:n esiintymistiheys. (AE-tapausten kokonaismäärä ryhmää kohden AE-kategorian mukaan) (Potilaiden prosenttiosuus kussakin ryhmässä, joilla on vaikea AE)
Jopa 52 viikkoa
Vakavan infektion esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Vakavan infektion esiintymistiheys (vakava infektio määritellään infektioksi, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tai sairaalahoitoa). (Prosenttiosuus potilaista kussakin ryhmässä, joilla on vakava infektio)
Jopa 52 viikkoa
Farmakokineettiset parametrit valituissa paikoissa
Aikaikkuna: Gusperimus-syklien 1, 6 tai 7, 12 tai 13 ensimmäinen päivä
Farmakokineettiset parametrit Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC), plasmassa saavutettu maksimipitoisuus (Cmax), aika plasmassa saavutettuun huippupitoisuuteen (Tmax) ja eliminaation puoliintumisaika plasmassa (T½) laskettuna säännöllisin väliajoin kerätyistä mitatuista plasmanäytteistä aikavälein gusperimusin annon jälkeen kolmen hoitosyklin ensimmäisenä päivänä
Gusperimus-syklien 1, 6 tai 7, 12 tai 13 ensimmäinen päivä
Lyhytmuoto-36 (SF-36)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Yhdistetyt fyysiset ja henkiset SF-36-alueet muuttuvat lähtötasosta kuuteen kuukauteen
6 kuukautta
Lyhytmuoto-36 (SF-36)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Yhdistetyt fyysiset ja henkiset SF-36-alueet muuttuvat lähtötilanteesta 12 kuukauteen
12 kuukautta
Kortikosteroidien kokonaisaltistus
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Kortikosteroidien kokonaisaltistus
Jopa 52 viikkoa
Kyselylomake EQ-5D
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos EQ-5D:ssä lähtötilanteen ja kuukauden 12 välillä
12 kuukautta
Ei-vakavien relapsien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Ei-vakavien pahenemisvaiheiden esiintymistiheys (määritelty vähintään kolmeksi vähäisemmäksi BVAS-kohdaksi ilman merkittäviä BVAS-kohteita).
Jopa 52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nordic Pharma SAS

Tutkijat

  • Päätutkija: David Jayne, MD, Addenbrookes Hospital, Cambridge, United Kingdom

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 29. toukokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. toukokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NO005-NK103
  • 2011-001219-30 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa